NADPH

Kurs: Basvetenskap 5

Typ	Reducerande koenzym (nikotinamidadenindinukleotidfosfat)
Huvudkälla	Pentosfosfatvägens oxidativa gren
Nyckelfunktion	Reduktiv biosyntes + antioxidativt försvar + Respiratory burst
Skiljer sig från NADH	Extra fosfat på 2’-OH i adenosinribosen → separat enzymigenkänning
Klinisk koppling	G6PD-brist, Kronisk granulomatös sjukdom

Vad är det?

• Den reducerade formen av NADP⁺ och cellens främsta bärare av reduktionskraft (elektroner) för anabola processer.
• Trots att NADH och NADPH är kemiskt nästan identiska hålls de i helt olika redoxbalans: cellen har hög NADPH/NADP⁺-kvot (~100:1) men låg NADH/NAD⁺-kvot (~1:1000).
• Denna åtskillnad gör att NADH driver Oxidativ fosforylering (energiutvinning) medan NADPH driver biosyntes och antioxidantförsvar.

Var bildas NADPH?

Källa	Enzym	Betydelse
Pentosfosfatvägen (oxidativ gren)	G6PD och 6-fosfoglukonatdehydrogenas	Dominerande källa, 2 NADPH per glukos-6-fosfat
Cytosolisk malatenzym	Malatenzym (ME1)	Del av citratshuttlen vid Lipogenes
Isocitratdehydrogenas 1/2	IDH1 (cytosol), IDH2 (mitokondrie)	Mitokondriellt redoxförsvar
Folatmetabolism	MTHFD1/2	Serin-driven NADPH-produktion i mitokondrien

• G6PD är hastighetsbestämmande och regleras allostert av NADP⁺-nivån: stiger förbrukningen ökar flödet omedelbart.

Funktioner

• Reduktiv biosyntes: Fettsyrasyntes (14 NADPH per palmitat), Kolesterolsyntes, syntes av steroidhormoner och deoxyribonukleotider via Ribonukleotidreduktas.
• Antioxidativt försvar: Glutationreduktas regenererar GSH från GSSG; GSH används sedan av Glutationperoxidas för att oskadliggöra H₂O₂. Samma princip gäller Tioredoxinreduktas.
• Respiratory burst: NADPH-oxidas (NOX2) i fagocytens membran överför elektroner från NADPH till O₂ → Superoxid → H₂O₂ och Hypoklorsyra via Myeloperoxidas.
• Kvävemonoxid: NO-syntas använder NADPH för att omvandla arginin till Kvävemonoxid.
• Läkemedelsmetabolism: Cytokrom P450-reduktaser i fas I-reaktioner.
• Reduktion av Methemoglobin via NADPH-metHb-reduktas (backup-vägen som Metylenblått utnyttjar).

Klinisk relevans

• Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist: X-bunden, världens vanligaste enzymopati (~400 miljoner). Erytrocyten saknar mitokondrier och är helt beroende av pentosfosfatvägen för NADPH → vid oxidativ stress kollapsar GSH-försvaret, hemoglobinet denatureras till Heinz-kroppar och det uppstår akut Hemolytisk anemi med bettceller. Triggers: Primakin, Sulfametoxazol, Nitrofurantoin, Rasburikas, bondbönor (favism), infektion.
• Kronisk granulomatös sjukdom: mutation i NOX2-komponenter (oftast X-bunden CYBB) → ingen superoxid trots normalt antal neutrofiler. Recidiverande infektioner med katalaspositiva organismer (Staphylococcus aureus, Aspergillus, Burkholderia cepacia, Serratia). Diagnos med DHR-test (dihydrorodamin, har ersatt NBT-testet).
• Metylenblått fungerar inte vid methemoglobinemi hos patient med G6PD-brist - det kräver NADPH och kan i stället utlösa hemolys.
• Tumörceller uppreglerar pentosfosfatvägen för att klara oxidativ stress - ett aktivt läkemedelsmål.

Klinisk pärla

Minnesregel: NADPH = “P för Produktion och Protektion”, NADH = energi. Erytrocyten är det tydligaste exemplet - utan mitokondrier har den bara pentosfosfatvägen som skydd, vilket är exakt varför G6PD-brist ger just hemolys och inget annat organsymtom.

Tenta-fokus

Koppla ihop tre saker som alla hänger på NADPH: G6PD-brist (för lite NADPH → hemolys vid oxidativ stress), kronisk granulomatös sjukdom (NADPH kan inte användas → ingen respiratory burst) och glutationsystemet som binder ihop dem. Fråga alltid efter läkemedel och favabönor i anamnesen vid akut hemolys.

Kopplingar

• Pentosfosfatvägen — huvudkällan till cellulärt NADPH
• Glutation — det system NADPH håller reducerat
• NADPH-oxidas — vänder om logiken och använder NADPH för att skapa fria radikaler
• Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist — klassisk sjukdom vid bristande NADPH-produktion
• Fettsyrasyntes — största anabola konsumenten