Th2-svar

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Th2-svar är den CD4-positiva T-hjälparcellsprofil som riktas mot extracellulära parasiter, framför allt maskar, och som ligger bakom allergiska sjukdomar.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Induktion: IL-4 i mikromiljön (från mastceller, basofiler, ILC2-celler) → transkriptionsfaktorn GATA3 → Th2-cell. Epitelalarminerna IL-25, IL-33 och TSLP startar processen vid barriärskada.
• Effektorcytokiner:
  • IL-4/IL-13 → B-cellerna klassbyter till IgE, gobletceller producerar mer mucin, tarmens glatta muskulatur ökar peristaltiken.
  • IL-5 → mognad, frisättning och överlevnad av eosinofiler.
• Effektorfunktionen kallas weep and sweep: ökad slemproduktion och tarmmotorik som fysiskt vräker ut masken, kombinerat med eosinofil attack på maskens yta via antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet med IgE och IgG.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Eosinofili + förhöjt IgE hos en person som varit i tropikerna är i praktiken ett Th2-svar mot en helmint tills motsatsen är bevisad. Protozoer ger däremot inte eosinofili.
• Hygienhypotesen: minskad tidig mikrobiell exponering → svagare Th1-/regulatorisk prägling → förskjutning mot Th2 → mer atopi, astma och eksem.
• Th2-riktade biologiska läkemedel används idag vid svår astma: dupilumab (IL-4Rα), mepolizumab och benralizumab (IL-5-axeln).

Klinisk pärla

Vid visceral leishmaniasis och lepromatös lepra är ett kraftigt Th2-svar direkt skadligt - patienten producerar massor av antikroppar som inte hjälper mot en intracellulär patogen, medan det Th1-svar som faktiskt hade behövts hämmas.

Tenta-fokus

Mask ⇒ Th2 ⇒ IL-4/IL-5/IL-13 ⇒ IgE + eosinofili. Intracellulär patogen ⇒ Th1 ⇒ IFN-γ ⇒ makrofagaktivering + granulom. Att kunna placera ett patogen på rätt sida av den axeln löser många tentafrågor.

Kopplingar

Relaterat: Th1-svar, Eosinofili, IL-5, IL-13, Helminter, Atopi