Cellmedierad immunitet

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Den del av det adaptiva immunförsvaret som förmedlas av T-lymfocyter och aktiverade Makrofager — till skillnad från humoral immunitet som bärs av antikroppar från B-celler.
• Avgörande för försvaret mot intracellulära patogener: virus, mykobakterier, svampar och intracellulära protozoer.
• Kan inte överföras med serum, bara med celler — den historiska definitionen från transplantationsimmunologin.

Aktörer

• CD4+ T-hjälparceller känner igen peptid presenterad på MHC klass II av antigenpresenterande celler (Dendritiska celler, makrofager, B-celler).
• CD8+ cytotoxiska T-celler känner igen peptid på MHC klass I, som uttrycks på alla kärnförsedda celler.
• NK-celler tillhör det medfödda försvaret men samverkar; de dödar celler som saknar MHC klass I (“missing self”).
• Makrofager är både antigenpresenterande celler och effektorceller som aktiveras av IFN-gamma.

T-hjälparcellernas subtyper

• Th1-svar: drivs av IL-12, utsöndrar IFN-gamma och TNF-alfa. Aktiverar makrofager till intracellulär avdödning och bildar Granulom. Nyckeln vid Tuberkulos, Legionella, Leishmania donovani och Listeria.
• Th2-svar: IL-4, IL-5, IL-13. Riktat mot parasiter (maskar), driver Eosinofiler och IgE — men motverkar Th1 och är ofördelaktigt vid mykobakterier och leishmania.
• Th17: IL-17, IL-22. Rekryterar Neutrofiler; viktigt mot extracellulära bakterier och Candida på slemhinnor.
• Treg (regulatoriska T-celler): FOXP3+, dämpar svaret och upprätthåller tolerans.

Effektormekanismer

• CD8-celler dödar infekterade celler via perforin och granzym samt Fas/FasL-medierad Apoptos.
• IFN-gamma från Th1 uppreglerar makrofagernas NADPH-oxidas och iNOS → reaktiva syre- och kväveradikaler som dödar fagocyterade mikrober.
• TNF-alfa håller ihop Granulom — därför reaktiverar TNF-hämmare latent Tuberkulos.
• Bildning av minnes-T-celler ger snabbare svar vid återinfektion.

Klinisk relevans — brister

• HIV förstör CD4-celler → opportunistiska infektioner (Pneumocystis jirovecii, CMV, Toxoplasmos, kryptokocker) och vissa maligniteter.
• SCID — kombinerad T- och B-cellsdefekt, presenterar tidigt i spädbarnsåldern.
• DiGeorges syndrom (22q11-deletion) — tymushypoplasi ger T-cellsbrist, hypokalcemi och konotrunkala hjärtfel.
• Läkemedel: Kortikosteroider, kalcineurinhämmare (Ciklosporin, Takrolimus), Sirolimus och TNF-hämmare slår mot T-cellsfunktionen.
• Vid T-cellsdefekt är levande vacciner (BCG, MPR, gula febern-vaccin, varicella) kontraindicerade.

Tester av cellmedierad immunitet

• Tuberkulinprövning (PPD) — fördröjd överkänslighet typ IV, avläses efter 48–72 timmar.
• IGRA (QuantiFERON, T-SPOT) — mäter IFN-gamma-frisättning från T-celler efter stimulering med M. tuberculosis-specifika antigen; påverkas inte av BCG-vaccination.
• Flödescytometri med CD4/CD8-räkning, lymfocytstimuleringstester.
• Anergi (utebliven reaktion på PPD trots aktiv TB) talar för svår immundefekt eller uttalad sjukdomsbörda.

Klinisk pärla

Typen av infektion avslöjar vilken arm av immunförsvaret som sviktar: återkommande intracellulära infektioner (TB, svamp, virus) → T-cellsdefekt; återkommande kapslade bakterier (Pneumokocker, Haemophilus) → antikropps- eller komplementdefekt.

Tenta-fokus

MHC klass I presenterar för CD8, MHC klass II för CD4 — en garanterad tentafråga. Kom ihåg att typ IV-överkänslighet (PPD, kontakteksem, transplantatavstötning) är cellmedierad och därför inte kan överföras med serum.

Kopplingar

• Tuberkulos — prototypen för en sjukdom som kontrolleras av Th1-medierad immunitet
• HIV — CD4-förlust som modell för cellmedierad immunbrist
• Granulom — den strukturella slutprodukten av Th1-aktivering
• MHC klass I — presentationsvägen för CD8-celler
• Sirolimus — läkemedel som blockerar T-cellsproliferation