Kikhosta

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Pertussis - långdragen luftvägsinfektion orsakad av Bordetella pertussis, en liten gramnegativ kockobacill som är strikt human och extremt smittsam (R₀ 12-17).
• Namnet kommer av den inspiratoriska kiknande stridorn (“whoop”) som avslutar hostattacken när barnet desperat drar in luft mot en delvis sluten glottis.
• Sjukdomen förlöper i tre faser: katarralt stadium (1-2 v, ospecifik förkylning - och mest smittsamt), paroxysmalt stadium (2-6 v, hostattackerna), och konvalescensstadium (veckor till månader).

Varför är det viktigt / Mekanism

• Bakterien fäster på flimmerhårsbärande epitel i luftvägarna med filamentöst hemagglutinin (FHA), pertaktin och fimbrier.
• Trakealt cytotoxin (en peptidoglykanfragment) förlamar och dödar flimmerhåren → mukociliär clearance upphör → sekret kan bara avlägsnas med våldsam hosta. Detta förklarar varför hostan kvarstår långt efter att bakterien är eradikerad.
• Pertussistoxin är ett AB₅-toxin som ADP-ribosylerar Gᵢ-proteinet → hämningen av adenylatcyklas släpper → cAMP stiger okontrollerat. Effekter: uttalad lymfocytos (lymfocyterna kan inte lämna blodbanan), hämmad fagocytos och kemotaxi, samt hypoglykemi.
• Adenylatcyklastoxin (CyaA) förs in i värdcellen och producerar cAMP direkt → slår ut neutrofilernas oxidativa burst.
• Bakterien är alltså icke-invasiv - hela sjukdomsbilden är toxinmedierad lokal skada plus immunsuppression.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Klassisk klinik hos ovaccinerade barn: serier av 5-10 hostningar utan möjlighet att andas in, avslutade med “kik”, ofta följt av kräkning (posttussiv emes) och utmattning. Barnet är opåverkat mellan attackerna och feberfritt - det är mycket karakteristiskt.
• Spädbarn under 6 månader kikar ofta inte alls. De uppvisar istället apnéer, cyanos och dålig viktuppgång - och det är just denna grupp som dör. Mortaliteten koncentreras helt till de yngsta.
• Vuxna och tonåringar får en långdragen, torr hosta i 3+ veckor utan kik och utgör den viktigaste smittkällan till spädbarn (“cocooning”-argumentet).
• Diagnostik: PCR på nasofarynxaspirat är förstahandsval de första 3-4 veckorna. Serologi (anti-PT-IgG) används sent i förloppet men går inte att tolka strax efter vaccination. Odling är okänslig men ger resistensdata.
• Behandling: makrolid (erytromycin, azitromycin) - eradikerar bakterien och bryter smittsamheten, men påverkar sjukdomsförloppet bara om den ges i det katarrala stadiet. Profylax till hushållskontakter med spädbarn.

Klinisk pärla

Vaccinera gravida i tredje trimestern. Maternella antikroppar överförs transplacentärt och skyddar spädbarnet under de första livsmånaderna - precis den period då barnet är för litet för egen vaccination och samtidigt löper störst risk att dö. Detta är en av modern infektionsprofylax mest effektiva enskilda åtgärder.

Tenta-fokus

Pertussisvaccinet skyddar mot sjukdom, inte mot bärarskap. Acellulärt vaccin (aP) inducerar ett Th2-svar snarare än det Th1-svar/Th17-svar som naturlig infektion ger, vilket innebär att vaccinerade fortfarande kan koloniseras och smitta vidare. Immuniteten avtar dessutom efter 4-12 år. Detta förklarar varför kikhosta cirkulerar i högvaccinerade populationer och varför boosterdoser och maternell vaccination behövs.

Kopplingar

Relaterat: Bordetella pertussis, Pertussistoxin, Trakealt cytotoxin, Filamentöst hemagglutinin, Vaccin, Makrolider, Th1-svar, Th2-svar