Pertussistoxin
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Ett AB₅-exotoxin från Bordetella pertussis och den enskilt viktigaste virulensfaktorn vid Kikhosta.
- Består av en enzymatisk A-subenhet (S1) och fem B-subenheter som sköter bindning till värdcellen.
Varför är det viktigt / Mekanism
- S1 är ett ADP-ribosyltransferas som ADP-ribosylerar α-subenheten på Gi-proteinet → Gi kan inte längre hämma adenylatcyklas.
- Resultat: okontrollerat höga cAMP-nivåer i värdcellen.
- Konsekvenser: hämmad kemotaxi och fagocytos hos Neutrofiler och Makrofager, histaminkänslighet, hypoglykemi via insulinfrisättning, och den karakteristiska Lymfocytosen (lymfocyterna kan inte lämna blodbanan för att ta sig till vävnad).
- Bordetella pertussis har dessutom adenylatcyklastoxin (tillför eget cAMP-producerande enzym), Trakealt cytotoxin och Filamentöst hemagglutinin.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Uttalad lymfocytos (ofta 20–50 × 10⁹/L) hos ett spädbarn med hosta är starkt talande för kikhosta – och hos de allra minsta korrelerar extrem leukocytos med hyperviskositet, pulmonell hypertension och död.
- Diagnostik: PCR från nasofarynx tidigt i förloppet; Serologi (anti-PT-IgG) senare. Odling är okänslig.
- Ingår som antigen i alla acellulära pertussisvacciner (som toxoid).
Tenta-fokus
Toxinet är redan bundet när den paroxysmala hostfasen börjar. Makrolider (azitromycin/erytromycin) förkortar inte hostan om de sätts in sent – deras huvudsakliga nytta är att göra patienten icke-smittsam och att skydda omgivningen. Postexpositionsprofylax till spädbarn i hushållet är därför central.
Klinisk pärla
Vuxna och tonåringar med avtagande vaccinimmunitet får en långdragen, “vanlig” hosta utan kikningar – och är den vanligaste smittkällan till spädbarn som ännu inte hunnit vaccineras. Därför vaccineras gravida i tredje trimestern i många länder, så att maternella antikroppar skyddar barnet de första månaderna.
Kopplingar
Relaterat: Bordetella pertussis, Kikhosta, Exotoxiner, Filamentöst hemagglutinin, Trakealt cytotoxin, Makrolider, Vaccin, Lymfocytos