Exotoxiner
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Proteiner som bakterien aktivt tillverkar och utsöndrar ut i omgivningen (eller injicerar direkt in i värdcellen).
- Produceras av både grampositiva och gramnegativa bakterier.
- Ofta kodade på mobila genetiska element — plasmider, bakteriofager eller patogenicitetsöar — vilket förklarar varför bara vissa stammar av en art är toxinproducerande.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Exotoxiner är extremt potenta och verkar i mycket låga koncentrationer, eftersom de är enzymatiskt aktiva: en enda toxinmolekyl kan slå ut tusentals målmolekyler.
- Vanliga verkningsmekanismer:
- AB-toxiner — B-delen binder till en receptor på värdcellen, A-delen är den enzymatiskt aktiva delen som tar sig in. Exempel: Difteritoxin, Koleratoxin, Tetanustoxin, Botulinumtoxin.
- Membranskadande toxiner (poriner/hemolysiner) — stansar hål i värdcellens membran. Exempel: Alfatoxin hos Staphylococcus aureus, Pneumolysin hos Streptococcus pneumoniae.
- Superantigener — binder MHC klass II och T-cellsreceptorn utanför den normala antigenfickan och aktiverar därmed en massiv, ospecifik T-cellsrespons med cytokinstorm. Exempel: TSST-1.
- Eftersom de är proteiner är exotoxiner värmekänsliga och starkt immunogena — de framkallar neutraliserande antikroppar.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Exotoxiner kan inaktiveras kemiskt (t.ex. med formalin) till toxoider som behåller sin immunogenicitet men saknar toxicitet. Detta är grunden för difteri- och stelkrampsvaccinerna.
- Vid ren toxinsjukdom (botulism, stelkramp, difteri) räcker inte antibiotika — man måste ge antitoxin/immunglobulin för att neutralisera det redan frisatta toxinet.
Klinisk pärla
Toxinet som redan bundit till sin målcell går inte att neutralisera. Därför är antitoxin bara verksamt mot fritt cirkulerande toxin — och därför måste det ges tidigt, på klinisk misstanke, utan att invänta odlingssvar.
Tenta-fokus
Kopplingar
Relaterat: Endotoxiner, Superantigen, Difteritoxin, Botulinumtoxin, Tetanustoxin, Mobila genetiska element