Klostridietoxiner

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• En grupp mycket potenta Exotoxiner från anaeroba, sporbildande grampositiva stavar i släktena Clostridium och Clostridioides.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Tetanustoxin (tetanospasmin) – C. tetani. Zinkproteas som klyver synaptobrevin/VAMP i inhibitoriska interneuron i ryggmärgens framhorn (nås via retrograd axonal transport). Utan hämning blir motorneuronen okontrollerat aktiva → spastisk paralys, trismus, risus sardonicus, opistotonus.
• Botulinumtoxin – C. botulinum. Klyver SNARE-proteiner (SNAP-25, syntaxin, VAMP) i perifera kolinerga nervändslut → ingen acetylkolinfrisättning → slapp, deskenderande paralys som börjar med kranialnerver (dubbelseende, ptos, dysfagi) och kan nå andningsmuskulaturen.
• Clostridioides difficile toxin A och B – glukosylerar och inaktiverar Rho-GTPaser → cytoskelettkollaps, förlust av tight junctions, apoptos → pseudomembranös kolit.
• Clostridium perfringens alfatoxin – ett fosfolipas C (lecitinas) som bryter ned cellmembran → gasbrand, massiv hemolys och myonekros.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Tetanus och botulism är kliniska diagnoser – behandling får inte vänta på laboratoriesvar. Antitoxin neutraliserar bara cirkulerande, ännu ej bundet toxin.
• C. difficile diagnostiseras med GDH-antigen + toxin-EIA och/eller PCR för toxingener; behandlas med Vankomycin peroralt eller fidaxomicin, och vid upprepade recidiv med Fekal mikrobiotatransplantation.

Tenta-fokus

Tetanus = spastisk paralys (hämning av det hämmande systemet), botulism = slapp paralys (hämning av det exciterande systemet). Båda är zinkproteaser mot SNARE-proteiner – skillnaden är vilken neurontyp de når. Detta är en av mikrobiologins mest klassiska jämförelser.

Klinisk pärla

Spädbarnsbotulism orsakas av att sporer (t.ex. i honung) gror i den ännu outvecklade tarmfloran och producerar toxin in vivo – därför ska barn under 1 år inte få honung. Detta är också ett tydligt exempel på Kolonisationsresistensens betydelse.

Kopplingar

Relaterat: Exotoxiner, Tetanustoxin, Botulinumtoxin, Clostridioides difficile, Clostridium perfringens, Aeroba och anaeroba bakterier, Kolonisationsresistens, Neurotrop spridning