Kolonisationsresistens

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Normalflorans förmåga att hindra att nya, potentiellt sjukdomsframkallande mikroorganismer etablerar sig på en slemhinna eller hud.
• Det är alltså ett ekologiskt försvar, skilt från både den fysiska barriären och det immunologiska försvaret — även om alla tre samverkar.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Mekanismerna är flera och verkar parallellt:
  • Nischkonkurrens — normalfloran upptar de fysiska bindningsplatserna på epitelet, så att patogenen inte får fäste.
  • Näringskonkurrens — floran förbrukar tillgängliga kolhydrater och essentiella metaller (t.ex. järn) så att patogenen svälter.
  • Kemisk hämning — produktion av kortkedjiga fettsyror, mjölksyra och därmed lågt pH, samt bakteriociner (bakteriedödande peptider).
  • Gallsyremetabolism — normalfloran omvandlar primära gallsyror till sekundära, vilket direkt hämmar utväxt av C. difficile-sporer. Denna mekanism är särskilt viktig att kunna.
  • Immunologisk aktivering — floran håller epitelets försvar (mucin, defensiner, sekretoriskt IgA) i ständig beredskap.
• När bredspektrumantibiotika slår ut floran försvinner alla dessa mekanismer samtidigt — särskilt gallsyreomvandlingen — och en resistent patogen kan expandera fritt.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Kliniska konsekvenser av bruten kolonisationsresistens: C. difficile-kolit, oral och vaginal candidos, bakteriell vaginos, och kolonisation med multiresistenta gramnegativa bakterier på sjukhus.
• Den mest slående terapeutiska tillämpningen är fekal mikrobiotatransplantation (FMT) vid recidiverande C. difficile-infektion, där man återställer floran — och därmed gallsyremetabolismen — med botande effekt hos en majoritet av patienterna.

Klinisk pärla

Varje antibiotikakur är också en ekologisk intervention. Ju bredare spektrum och ju längre kur, desto större skada på kolonisationsresistensen — det är kärnan i argumentet för smalspektrumval och kort behandlingstid.

Tenta-fokus

Sekundära gallsyror hämmar C. difficile-sporers utväxt. Antibiotika slår ut de bakterier som gör om primära till sekundära gallsyror. Det är den molekylära förklaringen till antibiotikaassocierad C. difficile-kolit.

Kopplingar

Relaterat: Normalflora, Clostridioides difficile, Kortkedjiga fettsyror, Fekal mikrobiotatransplantation, Antibiotika, Probiotika