Botulinumtoxin

Kurs: Basvetenskap 6, Basvetenskap 4

Vad är det?

Botulinumtoxin är ett zink-beroende neurotoxin (AB-toxin) producerat av Clostridium-bakterier. Blockerar frisättningen av acetylkolin, vilket resulterar i slapp muskelförlamning.

Mekanism

B-subenheten binder ytreceptorn på målcellen, toxinet internaliseras, disulfidbindningar bryts och A-subenheten utövar sin enzymatiska (giftiga) effekt intracellulärt.

BoTx är en proteas som klyver SNARE-proteiner (synaptobrevin, syntaxin eller SNAP-25 beroende på subtyp) och blockerar transmittorfrisättningen. Det räcker med en enda klyvning för att slå ut transmittorfrisättningen i en synaps.

Intracellulär transport: BoTx tas upp i nervterminalen men stannar kvar där och klyver endast SNARE-proteiner i neuromuskulära synapser → slår ut muskelkontraktionen → minskad muskeltonus. Verkar lokalt.

BoTx Typ A (botox) används kliniskt för att paralysera synapser i: ansiktsmuskler (rynkor), ögonmuskler (skelning), skelettmuskler (spasticitet), svettkörtlarnas nerver (hyperhidros) samt huvudets nerver (migrän). Typ A stannar kvar intracellulärt i flera månader, till skillnad från andra typer som har kortvarig effekt.

Klinisk pärla

Botulinumtoxin (slapp förlamning) och Tetanustoxin (spastisk förlamning) ger motsatta kliniska bilder trots att de är strukturellt besläktade zink-endopeptidaser från samma bakteriesläkte.

Kopplingar

Relaterat: Tetanustoxin, Modul 5 - CNS-infektioner & sexuellt överförbara infektioner