Pneumolysin (Ply)
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Ett porbildande cytolysin (kolesterolberoende cytolysin, CDC) som produceras av i princip alla stammar av Streptococcus pneumoniae.
- Till skillnad från de flesta toxiner är pneumolysin cytoplasmatiskt – det frisätts först när bakterien lyseras, t.ex. av LytA eller av Antibiotika.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Binder kolesterol i värdcellens membran, oligomeriserar till ringar av 30–50 monomerer och skapar en stor por → osmotisk lys.
- Effekter: dödar Alveolära epitelceller och endotel (→ lungödem, bakteriemi), slår ut ciliefunktionen i luftvägarna, hämmar Neutrofilernas oxidativa burst och kemotaxi.
- Aktiverar dessutom Komplementsystemet den klassiska vägen ospecifikt genom att binda Fc-delen av IgG – vilket förbrukar komplement där bakterien inte är och fungerar som en avledningsmanöver.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Central i patogenesen vid Pneumoni, Meningit och Otitis media. Vid pneumokockmeningit bidrar pneumolysin direkt till neuronal apoptos i hippocampus → hörselnedsättning och kognitiva sequelae.
- Ingår inte i konjugatvaccinerna (som riktar sig mot kapselpolysackarider) men studeras som proteinbaserad, serotypsoberoende vaccinkandidat.
Tenta-fokus
Eftersom pneumolysin frisätts vid bakteriolys kan baktericid antibiotika (t.ex. Betalaktamantibiotika) initialt förvärra inflammationen vid meningit. Det är den mekanistiska grunden för att ge Kortikosteroider (betametason/dexametason) strax före eller samtidigt med första antibiotikadosen vid bakteriell meningit.
Klinisk pärla
Två pneumokockfaktorer att hålla isär: Kapsel = antifagocytär, vaccinmål, avgör serotyp. Pneumolysin = vävnadsskada, finns hos alla serotyper, inte vaccinmål idag.
Kopplingar
Relaterat: Streptococcus pneumoniae, LytA, Kapsel, Komplementsystemet, Meningit, Pneumoni, Kortikosteroider