Pembrolizumab
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Humaniserad IgG4-antikropp mot PD-1 på T-celler; den mest använda Checkpointhämmaren.
- Blockerar interaktionen med PD-L1 och PD-L2 så att T-cellen inte kan stängas av i tumörmiljön.
- IgG4-formatet är valt medvetet: det aktiverar inte Komplementsystemet och depleterar därmed inte de T-celler som binds.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Egenskap | Värde |
|---|---|
| Format | Humaniserad IgG4 med S228P-stabilisering |
| Halveringstid | Cirka 22 dagar |
| Dosering | 200 mg var 3:e vecka eller 400 mg var 6:e vecka, i.v. |
| Elimination | Katabolism, inga CYP-interaktioner, ingen dosjustering vid njur- eller leversvikt |
| Receptorbeläggning | Nära fullständig redan vid låga doser – därför flat doskurva |
| Steg | Mekanism |
|---|---|
| 1 | Tumörinfiltrerande T-cell uttrycker PD-1 efter kronisk antigenstimulering |
| 2 | Tumör och myeloida celler uttrycker PD-L1, ofta IFN-gamma-inducerat |
| 3 | PD-1-ligering rekryterar SHP-2 som defosforylerar CD28 och TCR-nedströms |
| 4 | Pembrolizumab blockerar bindningen steriskt |
| 5 | TCR-signalen återställs → proliferation, IFN-gamma, cytotoxicitet |
Indikationer (urval):
| Indikation | Kommentar |
|---|---|
| Icke-småcellig lungcancer | Monoterapi vid PD-L1 TPS ≥ 50 %, annars med kemoterapi |
| Malignt melanom | Både metastaserat och adjuvant efter kirurgi |
| MSI-hög / dMMR-tumör | Tumöragnostisk indikation oavsett organ |
| Huvud-halscancer, urotelial cancer, njurcancer | Etablerade |
| Trippelnegativ bröstcancer | Neoadjuvant med kemoterapi |
Klinisk relevans & Diagnostik
- Biverkningsprofilen är den generella irAE-profilen (se Checkpointhämmare): tyreoidit är vanligast, kolit och pneumonit vanligast bland de allvarliga, myokardit ovanligast men mest dödlig.
- Kontrollera TSH och fritt T4 före varje kur – tyreoidit debuterar ofta som en kort tyreotoxisk fas följd av bestående hypotyreos.
- Effekten kan vara fördröjd i flera månader, och kvarstå långt efter avslutad behandling. Långtidsöverlevare finns även vid metastaserad sjukdom.
- Steroider i högdos för irAE tycks inte försämra antitumöreffekten, medan steroider given innan behandlingsstart (till exempel för hjärnmetastaser) gör det.
Tenta-fokus
MSI-hög status ger indikation för pembrolizumab oavsett tumörens ursprungsorgan. Det är det första tumöragnostiska godkännandet i onkologin och en klassisk tentafråga vid Kolorektal cancer och Lynchs syndrom.
Klinisk pärla
Trötthet plus viktnedgång hos en patient på pembrolizumab är hypofysit tills motsatsen är bevisad – kontrollera kortisol och ACTH innan man skyller på tumörprogress.
Klinisk pärla
IgG4 valdes för att inte döda T-cellerna via ADCC eller komplement. Jämför med Rituximab som är IgG1 just för att ska döda sin målcell.
Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer
| Aspekt | Innehåll |
|---|---|
| Indikationer | Diverse maligniteter (melanom, NSCLC m.fl.) med checkpointuttryck. |
| Verkningsmekanism | Anti-PD-1-antikropp → häver T-cellshämning i tumörmikromiljön. |
| Kontraindikationer | Överkänslighet. |
| Försiktighet / biverkningar | Immunrelaterade biverkningar (kolit, pneumonit, hepatit, endokrinopatier: tyreoidit/hypofysit) — behandlas med kortikosteroider. |
Kopplingar
Relaterat: Checkpointhämmare, PD-1, Malignt melanom, Kolorektal cancer, Biologiska läkemedel, Basvetenskap 5 Moment 1