Kolorektal cancer
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 5
Vad är det?
- Adenokarcinom i kolon eller rektum, tredje vanligaste cancerformen i världen och en av de vanligaste cancerdödsorsakerna.
- Utvecklas nästan alltid via en adenom-karcinomsekvens över 10–15 år, vilket gör den till en av få cancerformer med effektiv screening.
- Cirka 70 % är sporadiska, 25 % har familjär anhopning och 5 % beror på definierade ärftliga syndrom.
Varför är det viktigt / Mekanism
Tre molekylära vägar:
| Väg | Andel | Mekanism | Kännetecken |
|---|---|---|---|
| Kromosomal instabilitet (CIN) | ~70 % | APC → KRAS → SMAD4 → TP53 | Vänstersidig, aneuploid, klassisk adenom-karcinomsekvens |
| Mikrosatellitinstabilitet (MSI) | ~15 % | Defekt mismatch repair (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) | Högersidig, mucinös, lymfocytinfiltrerad, bättre prognos |
| CpG-ö-metylering (CIMP) | ~15 % | BRAF-mutation, MLH1-promotormetylering | Sågtandade lesioner, högersidig, sämre prognos |
Ärftliga syndrom:
| Syndrom | Gen | Kännetecken |
|---|---|---|
| Lynch (HNPCC) | MMR-gener | Få polyper, tidig debut, högersidig; även endometrie- och ovarialcancer |
| FAP | APC | Hundratals polyper, 100 % risk, profylaktisk kolektomi |
| MUTYH-associerad polypos | MUTYH, recessiv | Färre polyper, senare debut |
| Peutz-Jeghers | STK11 | Hamartom, mucokutan pigmentering |
- Vänstersidig tumör ger obstruktion och blod i avföringen (smal lumen, formad faeces); högersidig ger järnbristanemi och trötthet (vid lumen, flytande innehåll) och upptäcks därför senare.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Steg | Handläggning |
|---|---|
| Utredning | Koloskopi med biopsi – alltid hela kolon; DT torax/buk för stadieindelning; MR bäcken vid rektalcancer |
| Markör | CEA – ej för diagnos, men för uppföljning och recidivdetektion |
| Molekylär analys | MMR/MSI på alla tumörer; RAS och BRAF vid metastaserad sjukdom |
| Kirurgi | Onkologisk resektion med kärlnära lymfkörtelutrymning |
| Adjuvant | Cytostatika vid stadium III; övervägs vid högrisk stadium II |
| Metastaserad | FOLFOX/FOLFIRI ± anti-EGFR (endast RAS/BRAF-vildtyp, vänstersidig) eller anti-VEGF |
| MSI-hög | Pembrolizumab i första linjen – bättre än kemoterapi |
| Screening | Faeces-Hb (FIT) från 60 års ålder i Sverige; koloskopi vid positivt test |
Tenta-fokus
Anti-EGFR (cetuximab, panitumumab) fungerar bara vid RAS- och BRAF-vildtyp. Muterat KRAS ligger nedströms om receptorn – att blockera EGFR gör då ingen nytta alls.
Klinisk pärla
Järnbristanemi hos en man eller postmenopausal kvinna är kolorektal cancer tills motsatsen är bevisad. Utred med koloskopi och gastroskopi.
Klinisk pärla
MSI-hög status har dubbel betydelse: den flaggar för möjlig Lynch (ärftlighetsutredning) och den förutspår svar på Checkpointhämmare.
Kopplingar
Relaterat: Adenom, Pembrolizumab, Checkpointhämmare, Keratin, Screening, Basvetenskap 5 Moment 1, FAP, Lynch syndrom (HNPCC), Ulcerös kolit, F-Hb, Koloskopi, Latexagglutination