Lynch Syndrom (HNPCC)

Vad är det?

Lynch syndrom (Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer) är det vanligaste ärftliga kolorektalcancersyndromet, orsakat av defekter i DNA-mismatch repair-systemet.

Mekanism

Ärftlig mutation i en av flera mismatch repair-gener (t.ex. MLH1, MSH2) gör att cellen inte kan korrigera små replikationsfel i DNA. Detta leder till ackumulering av fel specifikt i repetitiva DNA-sekvenser (mikrosatelliter), vilket ger mikrosatellitinstabilitet (MSI) – ett diagnostiskt kännetecken.

Klinisk relevans & Diagnostik

Till skillnad från FAP ger Lynch syndrom inte hundratals polyper, utan istället en kraftigt ökad risk för kolorektalcancer (och flera andra cancerformer, bland annat endometriecancer) som uppstår från enstaka, snabbt progredierande adenom. Diagnostiseras med MSI-testning eller immunhistokemi för mismatch repair-proteiner.

Klinisk pärla

Mikrosatellitinstabilitet (MSI) är dessutom en positiv prediktiv markör för respons på checkpoint-hämmare, eftersom MSI-höga tumörer har en mycket hög mutationsbörda som gör dem mer synliga för immunförsvaret.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Relaterat: FAP, Kolorektalcancer, Checkpoint-hämmare