Fekalt kalprotektin

Kurs: MDBI

Typ	Biomarkör i faeces för tarminflammation
Ursprung	Kalciumbindande protein i Neutrofil granulocyters cytoplasma (60 % av lösligt protein)
Princip	Neutrofiler migrerar in i tarmlumen vid inflammation och frisätter kalprotektin
Gränsvärde	< 50 µg/g normalt; > 150–250 µg/g talar för Inflammatorisk tarmsjukdom
Huvudnytta	Skilja IBS från IBD och monitorera skovaktivitet
Fallgrop	Ospecifik — stiger även vid infektion, NSAID, malignitet och divertikulit

Princip

• Kalprotektin är en heterodimer av S100A8 och S100A9 (MRP8/MRP14), tillsammans cirka 36 kDa.
• Utgör upp till 60 % av det lösliga cytosolproteinet i neutrofiler och finns även i monocyter och aktiverade makrofager.
• Verkar antimikrobiellt genom att chelera zink och mangan och därmed svälta bakterier på essentiella metaller — en form av “nutritional immunity”. Fungerar också som DAMP och aktiverar TLR4 och RAGE.
• Vid tarminflammation transmigrerar neutrofiler genom epitelet ut i lumen och frisätter kalprotektin, som är extremt stabilt i faeces — hållbart upp till 7 dagar i rumstemperatur, vilket är avgörande för metodens praktiska användbarhet.
• Nivån korrelerar väl med histologisk och endoskopisk inflammationsgrad i kolon.

Utförande

• Patienten lämnar ett litet faecesprov (cirka 5 g eller motsvarande en ärta) i särskilt provrör med extraktionspinne.
• Bör tas från första morgonavföringen; kan förvaras i kylskåp och skickas i rumstemperatur.
• Analyseras med ELISA eller immunkemisk metod. Patientnära snabbtester och hemtester finns.
• Betydande dag-till-dag-variation (upp till 50 %) — vid gränsvärden bör provet upprepas efter 2–4 veckor snarare än att tolkas som absolut sanning.

Tolkning

Nivå (µg/g)	Tolkning	Handläggning
< 50	Normalt	Talar starkt mot IBD; överväg IBS eller funktionell besvär
50–150	Gråzon	Upprepa efter 4–6 veckor, väg mot klinik
150–250	Förhöjt	Utred vidare, oftast Koloskopi
> 250	Klart förhöjt	Aktiv inflammation; koloskopi
> 500–1000	Kraftigt förhöjt	Uttalat skov eller allvarlig patologi

• Negativt prediktivt värde för IBD är cirka 95 % vid gränsen 50 µg/g — metodens största styrka är att utesluta organisk sjukdom hos unga med diffusa tarmbesvär.
• Positivt prediktivt värde är däremot lågt, eftersom många tillstånd höjer värdet.

Kliniska användningsområden

• Differentiering IBS mot IBD hos patient med kronisk diarré och buksmärta — sparar många onödiga koloskopier.
• Monitorering av skovaktivitet vid Ulcerös kolit och Crohns sjukdom; korrelerar bättre med slemhinneläkning än CRP och kliniska symtomskalor.
• Prediktion av recidiv: stigande värde föregår kliniskt skov med 2–3 månader.
• Uppföljning efter tarmresektion vid Crohn för att upptäcka postoperativt recidiv.
• Mål vid “treat to target”: kalprotektin under 150 µg/g som surrogat för endoskopisk remission.
• Vid Ulcerös kolit korrelerar värdet bättre än vid tunntarmscrohn, där sensitiviteten är lägre.

Fallgropar och falskt förhöjda värden

• NSAID — mycket vanlig orsak till falskt förhöjt värde; låt patienten pausa 2–4 veckor före provtagning.
• Gastrointestinal infektion, Divertikulit, Kolorektal cancer, polyper, Celiaki, mikroskopisk kolit.
• Protonpumpshämmare kan ge lätt förhöjda nivåer.
• Barn under 4 år har fysiologiskt högre nivåer (upp till 500 µg/g hos spädbarn) — gränsvärdena gäller inte.
• Gastrointestinal blödning oavsett orsak.
• Isolerad tunntarmscrohn kan ge normalt värde — ett normalt kalprotektin utesluter inte Crohn i ileum eller jejunum.
• Proktit med begränsad utbredning kan ge oväntat lågt värde.

Jämförelse med andra markörer

Markör	Speglar	Fördel	Nackdel
Fekalt kalprotektin	Neutrofilmigration i tarm	Tarmspecifik, korrelerar med endoskopi	Ospecifik för orsak
CRP	Systemisk inflammation	Enkelt blodprov	Normalt hos 25 % med aktiv IBD, särskilt UC
Fekalt laktoferrin	Neutrofiler	Likvärdig	Mindre använd i Sverige
SR	Systemisk inflammation	—	Trög och ospecifik

Klinisk pärla

Ett normalt fekalt kalprotektin hos en 25-åring med kronisk diarré och buksmärta gör IBD mycket osannolikt och gör att koloskopi ofta kan undvikas. Men fråga alltid om NSAID innan du tolkar ett förhöjt värde — det är den vanligaste förklaringen till ett falskt larm.

Tenta-fokus

Kalprotektin kommer från neutrofiler och speglar neutrofilmigration in i tarmlumen. Dess främsta styrka är det höga negativa prediktiva värdet för att skilja IBS från IBD. Ett förhöjt värde är ospecifikt och kräver vidare utredning med koloskopi.

Kopplingar

• Inflammatorisk tarmsjukdom — huvudindikationen
• IBS — den viktigaste differentialdiagnosen att utesluta
• Ulcerös kolit — där markören fungerar bäst
• Crohns sjukdom — sämre sensitivitet vid isolerad tunntarmssjukdom
• Neutrofil granulocyt — proteinets ursprungscell
• Koloskopi — nästa steg vid förhöjt värde
• Kolit — det patologiska tillståndet markören speglar