Anergi
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Funktionell oreaktivitet hos en lymfocyt: cellen finns kvar och är levande, men svarar inte när den möter sitt antigen.
- En av de centrala mekanismerna för perifer tolerans, vid sidan av deletion (apoptos) och suppression via reglerande T-celler.
- Ordet används också kliniskt om utebliven hudreaktion vid tuberkulintest hos immunsupprimerade.
Varför är det viktigt / Mekanism
Tvåsignalsmodellen
| Signaler | Utfall |
|---|---|
| Signal 1 (TCR + MHC-peptid) + signal 2 (CD80/CD86 → CD28) | Full aktivering, proliferation, differentiering |
| Signal 1 utan signal 2 | Anergi – cellen blir långvarigt oreaktiv |
| Signal 1 + CTLA-4-signalering | Hämning, toleransinduktion |
- Molekylärt: utan CD28-medsignalering aktiveras kalcineurin–NFAT utan samtidig AP-1-aktivering. NFAT ensamt driver ett anergiprogram med uttryck av E3-ubiquitinligaser (GRAIL, Cbl-b, Itch) som bryter ned signalmolekyler nedströms om TCR.
- Följden är sänkt IL-2-produktion och oförmåga att proliferera. Anergin kan i viss mån brytas av exogent IL-2.
- B-celler blir anergiska när de möter lösligt självantigen utan T-cellshjälp – de överlever kortare tid och utesluts från folliklarna.
Anergi jämfört med besläktade tillstånd
| Anergi | Exhaustion | Deletion | |
|---|---|---|---|
| Utlösare | Signal 1 utan signal 2 | Kronisk antigenstimulering | Stark självreaktivitet |
| Cellen finns kvar | Ja | Ja | Nej |
| Nyckelmolekyler | Cbl-b, GRAIL, NFAT | PD-1, TIM-3, LAG-3 | Bim, Fas |
| Reversibel | Delvis, med IL-2 | Ja, med checkpointhämmare | Nej |
Klinisk relevans & Diagnostik
Klinisk relevans
| Sammanhang | Betydelse |
|---|---|
| Autoimmunitet | Bruten anergi är en av mekanismerna bakom sjukdomsdebut |
| Tumörimmunologi | Tumörer uttrycker MHC utan medstimulering → anergiska T-celler; Checkpointhämmare återställer svaret |
| Transplantation | Costimuleringsblockad (belatacept, CD80-riktad) inducerar anergi mot donatorantigen |
| Allergen-immunterapi | Upprepad exponering ger T-cellsanergi och Treg-induktion |
| Kutan anergi | Negativt PPD trots tuberkulos – vid HIV, sarkoidos, mässling, lymfom, undernäring, kortisonbehandling |
- Vid tolkning av tuberkulintest och IGRA måste immunstatus alltid vägas in: ett negativt svar hos en anergisk patient utesluter inte infektion.
Tenta-fokus
Anergi är inte samma sak som apoptos eller exhaustion. Anergi uppstår vid första mötet när medstimulering saknas; exhaustion utvecklas efter långvarig stimulering vid kronisk infektion eller cancer och kännetecknas av PD-1-uttryck.
Klinisk pärla
Adjuvans i vacciner finns till för att garantera signal 2. Ett antigen som ges utan adjuvans, eller peroralt, riskerar att i stället inducera tolerans – vilket är precis vad man utnyttjar vid oral immunterapi mot födoämnesallergi.
Klinisk pärla
Ett negativt PPD hos en patient med misstänkt tuberkulos och samtidig sarkoidos, HIV eller kortisonbehandling ska tolkas som oanvändbart, inte som negativt.
Kopplingar
Relaterat: CD80, Perifer tolerans, Checkpointhämmare, Adaptiv immunitet, CD8-positiva T-celler, CD4-positiva T-celler, Basvetenskap 5 Moment 1