CD8-positiva T-celler
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Cytotoxiska T-celler – den adaptiva immunitetens dödarceller, som avlivar virusinfekterade och maligna celler.
- Känner igen peptid presenterad på MHC klass I, som finns på alla kärnförsedda celler – därför kan de kontrollera hela kroppen.
- Skiljer sig från NK-celler genom att vara antigenspecifika och bilda minne.
Varför är det viktigt / Mekanism
Antigenpresentation via MHC I: cytosoliska proteiner bryts ned i proteasomen, peptiderna transporteras in i endoplasmatiska retiklet via TAP och laddas på MHC I. Virusinfekterade celler exponerar därmed sina virusproteiner utåt.
Korspresentation: dendritceller kan föra externt upptaget antigen till MHC I-vägen. Detta är helt nödvändigt för att starta CD8-svar mot virus som inte infekterar dendritcellen själv – och för tumörimmunitet.
| Dödningsmekanism | Molekyl | Skeende |
|---|---|---|
| Granulmedierad (snabb) | Perforin + granzym B | Perforin skapar kanal, granzym B aktiverar kaspas-3 – Apoptos |
| Receptormedierad | Fas-ligand mot Fas (CD95) | Aktiverar kaspas-8 |
| Cytokinmedierad | Interferon gamma, TNF-alfa | Antiviralt tillstånd i grannceller |
Dödandet är kontaktberoende och riktat – den immunologiska synapsen gör att bara målcellen träffas. En CD8-cell kan därefter lossa och döda nästa cell (serial killing).
Utmattning (exhaustion): vid kronisk antigenexponering uppregleras hämmande receptorer PD-1, CTLA-4, LAG-3 och TIM-3. Cellen slutar producera cytokiner och döda. Detta är målet för Checkpointhämmare.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Tillstånd | CD8-koppling |
|---|---|
| Virusinfektion | Kontrollerar Epstein-Barrvirus, Cytomegalovirus livslångt |
| Mononukleos | Atypiska lymfocyter i utstryk är aktiverade CD8-celler, inte infekterade B-celler |
| Transplantatavstötning | Direkt igenkänning av främmande HLA klass I |
| Typ 1-diabetes | CD8-medierad destruktion av betaceller |
| Graft-versus-host-sjukdom | Givarens CD8-celler angriper mottagarens epitel |
| PD-1-hämmare (nivolumab, pembrolizumab) | Återupplivar utmattade tumörspecifika CD8-celler |
| CAR-T-cellsterapi | CD8-celler försedda med konstruerad receptor mot CD19 |
Immunundandragande: många virus och tumörer nedreglerar MHC klass I. Detta gör dem osynliga för CD8-celler – men samtidigt sårbara för NK-celler, som dödar celler som saknar MHC I (“missing self”). De två systemen kompletterar alltså varandra.
Tenta-fokus
Immunterapirelaterade biverkningar (kolit, hepatit, tyreoidit, hypofysit, pneumonit) är autoimmuna och behandlas med Glukokortikoider – inte med utsättning enbart. De kan debutera veckor till månader efter avslutad behandling.
Klinisk pärla
Nedreglerad MHC klass I är tumörens sätt att fly CD8-cellerna – och samtidigt förklaringen till varför NK-celler blir intressanta som terapeutiskt komplement när checkpointhämmare inte fungerar.
Klinisk pärla
Cytokinfrisättningssyndrom efter CAR-T-behandling drivs av IL-6 och behandlas med Tocilizumab. Det är ett tecken på att behandlingen fungerar, men kan bli livshotande.
Kopplingar
Relaterat: CD4-positiva T-celler, MHC, NK-cell, Apoptos, PD-1, Checkpointhämmare, Adaptiv immunitet, Perforin, Basvetenskap 5 Moment 1