Proteasom

Vad är det?

Proteasomet är ett stort enzymkomplex i cytoplasman som bryter ner intracellulära proteiner till kortare peptidfragment.

Mekanism

Proteiner som ska brytas ner (t.ex. felveckade proteiner, eller virala proteiner i en infekterad cell) märks ofta med ubiquitin innan de matas in i proteasomet, som klyver dem till korta peptider. Dessa peptider transporteras därefter av TAP in i ER för att laddas på MHC klass I-molekyler.

Klinisk relevans & Diagnostik

Proteasomet är centralt för cellens kvalitetskontroll av proteiner och för att generera det peptidmaterial som gör det möjligt för immunsystemet att övervaka cellens inre innehåll via MHC klass I-presentation. Proteasomhämmare (t.ex. bortezomib) används som cancerbehandling vid multipelt myelom, genom att blockera nedbrytningen av proapoptotiska proteiner i de snabbt delande myelomcellerna.

Klinisk pärla

Proteasomet är startpunkten i den kedja (Proteasom → TAP → MHC klass I) som gör det möjligt för CD8+ T-celler att “se” vad som pågår inuti en cell, till exempel om den är virusinfekterad eller malignt transformerad.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: TAP, Multipelt myelom, 02 Farmakologi och Immunologi