Interferon gamma
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI
Vad är det?
- Det enda typ II-interferonet, strukturellt och funktionellt skilt från Typ I-interferon (IFN-α/β).
- Produceras av Th1-celler, CD8-positiva T-celler, NK-celler och ILC1 – alltså av lymfocyter, inte av vilken cell som helst.
- Huvudfunktionen är inte antiviral utan makrofagaktiverande: IFN-γ är det centrala cytokinet för försvar mot Intracellulära bakterier.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Binder IFNGR1/IFNGR2 och signalerar via JAK1/JAK2 till STAT1-homodimerer, som binder GAS-element i DNA.
| Effekt | Mekanism | Konsekvens |
|---|---|---|
| Makrofagaktivering | Uppreglering av iNOS och NADPH-oxidas | Ökad avdödning via Kväveoxid och Reaktiva syreradikaler |
| Ökad antigenpresentation | Uppreglering av MHC klass I och MHC klass II samt immunoproteasomen | Bättre igenkänning av infekterade celler |
| Th1-polarisering | Inducerar T-bet, hämmar Th2 och Th17 | Positiv återkoppling på cellmedierad immunitet |
| Granulombildning | Aktiverar makrofager till epiteloidceller och jätteceller | Inkapsling av Mykobakterier |
| Klasskifte | Driver B-celler mot IgG-subklasser som binder komplement | Opsonisering |
| Antiviral | Svagare än typ I men bidrar | – |
- IL-12–IFN-γ-axeln är kärnan: Makrofager producerar IL-12 → NK-celler och Th1-celler producerar IFN-γ → makrofagerna aktiveras ytterligare.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Mendelsk mottaglighet för mykobakteriell sjukdom (MSMD) är den kliniska bekräftelsen: defekter i IFNGR1, IFNGR2, IL12B, IL12RB1, STAT1 eller NEMO ger svår sjukdom av annars svagt virulenta mykobakterier och BCG-vaccinet, men i övrigt förvånansvärt normalt immunförsvar.
| Klinisk situation | IFN-γ:s betydelse |
|---|---|
| IGRA-test | Mäter IFN-γ-frisättning från patientens T-celler efter stimulering med TB-specifika antigen |
| TNF-hämmare-behandling | Blockerar granulomets underhåll → reaktivering av Latent tuberkulos |
| Hemofagocyterande lymfohistiocytos | Okontrollerad IFN-γ-produktion; behandlas med emapalumab (anti-IFN-γ) |
| Kronisk granulomatös sjukdom | IFN-γ-1b ges som profylaktisk behandling |
| Autoimmunitet | Hög IFN-γ vid Reumatoid artrit och Typ 1-diabetes |
Tenta-fokus
Skilj noga på Typ I-interferon (α/β) – produceras av alla kärnförsedda celler vid virusinfektion, verkar antiviralt via STAT1/STAT2/IRF9 – och IFN-γ – produceras endast av lymfocyter, verkar via STAT1-homodimerer och aktiverar Makrofager.
Klinisk pärla
IGRA är i praktiken ett IFN-γ-test. Vid uttalad immunsuppression eller Miliär tuberkulos kan patientens T-celler vara anerga och testet bli falskt negativt – ett negativt IGRA utesluter alltså inte TB hos den sjukaste patienten.
Klinisk pärla
Barn som blir svårt sjuka av BCG-vaccination eller av miljömykobakterier, men klarar vanliga bakterier och virus, ska utredas för MSMD. Det är ett skolexempel på hur ett enda cytokinaxelfel ger en mycket smal infektionskänslighet.
Kopplingar
Relaterat: Th1-celler, IL-12, Makrofager, Granulom, Typ I-interferon, Tuberkulinreaktion, NK-celler, Basvetenskap 5 Moment 1, Cytokiner, T-lymfocyter, Interleukin-2, TNF-alfa, Aterosklerotiskt plack, hs-CRP