Th17-celler
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- CD4-positiva T-celler som skyddar barriärer mot extracellulära bakterier och svamp, framför allt Candida och Staphylococcus aureus.
- Kännetecknas av transkriptionsfaktorn RORgammaT och cytokinerna IL-17A/F och IL-22.
- Den kliniskt viktigaste T-cellslinjen inom modern reumatologi och dermatologi – måltavla för flera biologiska läkemedel.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Steg | Faktor |
|---|---|
| Induktion | TGF-beta + IL-6 (och IL-1beta) |
| Stabilisering | IL-23 – krävs för patogen, långlivad fenotyp |
| Transkriptionsfaktor | RORgammaT, via STAT3 |
| Signaturcytokiner | IL-17A, IL-17F, IL-22, GM-CSF |
Plasticitet är nyckeln: TGF-beta ensamt driver mot Regulatoriska T-celler (FoxP3); TGF-beta tillsammans med IL-6 vrider samma cell mot Th17. Inflammation avgör alltså om svaret blir tolerogent eller aggressivt.
| Cytokin | Receptor finns på | Effekt |
|---|---|---|
| IL-17 | Epitel, fibroblaster, endotel | Inducerar CXCL8 – rekryterar neutrofiler; G-CSF; Defensiner |
| IL-22 | Endast epitelceller | Barriärstärkande, antimikrobiella peptider, epitelproliferation |
IL-17 är därmed framför allt en neutrofilrekryterare – inte en direkt bakteriedödare. IL-22 verkar aldrig på immunceller, vilket förklarar varför IL-22-blockad inte ger immunsuppression på samma sätt.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Sjukdom | Th17-roll | Behandling |
|---|---|---|
| Psoriasis | IL-23/IL-17-axeln är central | Sekukinumab, Iksekizumab (anti-IL-17); Ustekinumab, Risankizumab, Guselkumab (anti-IL-23/p19) |
| Ankyloserande spondylit | IL-17 vid entesit | Anti-IL-17 |
| Psoriasisartrit | Samma axel | Anti-IL-17, anti-IL-23 |
| Crohns sjukdom | Anti-IL-17 försämrar – IL-22 behövs för barriären | Anti-IL-23 fungerar däremot |
| Hyper-IgE-syndrom (Jobs) | STAT3-defekt ger Th17-brist | Kall abscess, eksem, Candida |
| Kronisk mukokutan kandidos | Autoantikroppar mot IL-17/IL-22 (APECED) | Antimykotika |
| Multipel skleros | Th17 passerar blod-hjärnbarriären | – |
- Segmenterade filamentösa bakterier och andra kommensaler i tarmen inducerar Th17 lokalt – ett tydligt exempel på hur mikrobiomet formar immunsystemet.
Tenta-fokus
Anti-IL-17 är utmärkt vid psoriasis men kontraindicerat vid inflammatorisk tarmsjukdom och kan till och med utlösa den. Förklaringen är att IL-17 och IL-22 behövs för tarmepitelets barriärfunktion. Anti-IL-23, som ligger uppströms, saknar detta problem.
Klinisk pärla
Ökad förekomst av Candida-infektioner under anti-IL-17-behandling är förväntad och mekanistiskt logisk – oftast lindrig mukokutan candidos som svarar på lokalbehandling.
Klinisk pärla
Th17 och Treg är två utfall av samma utgångsläge. Det förklarar varför IL-6-blockad (Tocilizumab) inte bara dämpar inflammation utan också förskjuter balansen tillbaka mot tolerans.
Kopplingar
Relaterat: CD4-positiva T-celler, IL-17, IL-23, IL-22, Psoriasis, Regulatoriska T-celler, Th1-celler, STAT3, Basvetenskap 5 Moment 1