Guselkumab

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Fullt human monoklonal IgG1-antikropp riktad mot IL-23:s p19-subenhet – den första p19-selektiva IL-23-hämmaren som godkändes.
• Indikationer: medelsvår till svår Psoriasis, psoriasisartrit och inflammatorisk tarmsjukdom.
• Tillhör samma klass som Risankizumab och ges subkutant var åttonde vecka i underhållsfasen.

Varför är det viktigt / Mekanism

Verkningsmekanism

Steg	Skeende
1	Dendritiska celler i psoriasisplacket producerar IL-23
2	IL-23 binder IL-23R på Th17-celler och ILC3 → TYK2 → STAT3
3	RORγt stabiliseras → IL-17A, IL-17F och IL-22 produceras
4	IL-17 aktiverar keratinocyter → kemokiner, antimikrobiella peptider, neutrofilinflöde
5	IL-22 driver epidermal hyperproliferation → akantos och parakeratos
6	Guselkumab binder p19 och bryter kedjan vid steg 2

• Guselkumab har visats påverka även vävnadsresidenta minnes-T-celler i huden, som annars driver att placket återkommer på exakt samma ställe – vilket delvis förklarar den långa remissionen efter utsättning.
• Eftersom p35/IL-12 lämnas orört bevaras det IFN-γ-beroende försvaret mot mykobakterier och salmonella.

Klinisk relevans & Diagnostik

Praktisk användning

Aspekt	Detalj
Dosering	100 mg subkutant vecka 0 och 4, därefter var 8:e vecka
Halveringstid	15–18 dagar
Effekt	PASI 90 hos majoriteten vid vecka 16; effekten fortsätter förbättras till vecka 48
Immunogenicitet	Låg – antikroppar mot läkemedlet påverkar sällan effekten
Vanliga biverkningar	Övre luftvägsinfektion, huvudvärk, reaktion vid injektionsstället, transaminasstegring
Före start	IGRA för latent Tuberkulos, hepatitserologi, vaccinationsgenomgång

• Fungerar även vid svårbehandlade lokalisationer – hårbotten, naglar, palmoplantar psoriasis – och vid samtidig psoriasisartrit.
• Vid otillräckligt svar på TNF-hämmare är p19-hämning ofta nästa steg; klasserna har olika verkningsmekanism så byte inom biologiska läkemedel är meningsfullt.

Tenta-fokus

Guselkumab och risankizumab har samma måltavla (IL-23 p19) och skiljer sig framför allt i doseringsintervall och godkända indikationer. Det du behöver kunna är klasseffekten: uppströmsblockad av Th17-axeln utan att röra IL-12/Th1.

Klinisk pärla

IL-22 är den cytokin som står för själva epidermala förtjockningen vid psoriasis, medan IL-17 driver neutrofilinflödet och de sterila pustlerna. Blockad av IL-23 slår ut båda samtidigt.

Klinisk pärla

Att psoriasisplack återkommer på samma ställe efter utsättning beror på vävnadsresidenta minnes-T-celler i huden. Det är därför utsättningsstrategier vid psoriasis är svårare än man tror trots utläkt hud.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Plackpsoriasis, psoriasisartrit.
Verkningsmekanism	Monoklonal antikropp mot IL-23 (p19-subenheten) → hämmar Th17-axeln.
Kontraindikationer	Aktiv svår Infektion.
Försiktighet / biverkningar	Infektion (TB-screening), överkänslighet.

Kopplingar

Relaterat: Risankizumab, Th17-celler, Psoriasis, Biologiska läkemedel, JAK-STAT, STAT3, Basvetenskap 5 Moment 1