Sekukinumab
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Human IgG1-antikropp mot IL-17A, godkänd vid Psoriasis, psoriasisartrit och axial spondylartrit (ankyloserande spondylit).
- Ger snabbt och mycket kraftigt hudsvar – PASI 90 hos majoriteten inom 12 veckor.
- Verkar längst ned i IL-23/Th17-axeln, till skillnad från Risankizumab och Guselkumab som blockerar IL-23 uppströms.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Anti-IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) | Anti-IL-23 (Risankizumab, Guselkumab) | |
|---|---|---|
| Position i axeln | Nedströms, effektorcytokinet | Uppströms, överlevnadssignal för Th17 |
| Hudanslag | Mycket snabbt (veckor) | Långsammare men mycket uthålligt |
| Axial spondylartrit | Effektivt | Ingen effekt |
| Inflammatorisk tarmsjukdom | Kan försämra eller utlösa | Effektivt, godkänt vid Crohn |
| Candida | Ökad risk för mukokutan candidiasis | Låg risk |
| Doseringsintervall | Var 4:e vecka | Var 8:e–12:e vecka |
| Steg | Mekanism |
|---|---|
| 1 | Dendritisk cell frisätter IL-23 |
| 2 | Th17 stabiliseras via JAK2/TYK2 → STAT3 → RORγt |
| 3 | Th17, gamma-delta-T-celler och ILC3 producerar IL-17A |
| 4 | IL-17A verkar på keratinocyter → antimikrobiella peptider, CXCL8, neutrofilrekrytering |
| 5 | Keratinocytproliferation → parakeratos, Munro-mikroabscesser |
| 6 | Sekukinumab neutraliserar IL-17A → plack läker ut |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Praktiskt | Detalj |
|---|---|
| Dos | 300 mg s.c. vecka 0–4 som laddning, därefter var 4:e vecka |
| Screening | Tuberkulos och hepatit före start; ingen levande vaccination under behandling |
| Biverkningar | Mukokutan candidiasis, övre luftvägsinfektion, neutropeni |
| Kontraindikation i praktiken | Samtidig eller misstänkt IBD |
| Immunogenicitet | Låg jämfört med adalimumab |
- IL-17:s fysiologiska roll är just svampförsvar på slemhinnor. Det förklarar candidiasisrisken – och att patienter med medfödd IL-17-signaldefekt får kronisk mukokutan candidiasis.
Tenta-fokus
IL-17-hämmare kan debutera eller försämra inflammatorisk tarmsjukdom. Har psoriasispatienten samtidig Crohn eller ulcerös kolit ska man välja anti-IL-23 eller TNF-hämmare i stället.
Klinisk pärla
IL-17-hämmare fungerar vid axial spondylartrit men IL-23-hämmare gör det inte – entesit tycks drivas av IL-23-oberoende IL-17-producerande celler.
Klinisk pärla
Oral trast under sekukinumab behandlas lokalt och motiverar sällan utsättning.
Kopplingar
Relaterat: Psoriasis, Risankizumab, Guselkumab, Biologiska läkemedel, Basvetenskap 5 Moment 1