ILC2

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Grupp 2 medfödda lymfoida celler – lymfocytlika celler som saknar antigenspecifik receptor men producerar samma cytokiner som Th2-celler.
• Finns framför allt i barriärvävnad: lungslemhinna, Hud, Tarmslemhinna, näsmukosa och fettväv.
• Beskrivs som “det medfödda immunförsvarets Th2-cell” – samma effekt, men svar inom timmar i stället för dagar.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Utvecklas från gemensam lymfoid progenitor och styrs av transkriptionsfaktorerna GATA3 och RORα. De uttrycker inte lineagemarkörer (Lin⁻) men däremot CD127 (IL-7Rα).
• Aktiveras av epitelalarminerna TSLP, IL-25 och IL-33 – alltså av vävnadssignaler, inte av antigen. De saknar T-cellsreceptor och kan inte känna igen specifika epitoper.
• Svarar med stora mängder IL-5 och IL-13, mindre IL-4, samt amfiregulin för vävnadsreparation.

	ILC2	Th2-celler
Antigenspecificitet	Ingen – ingen T-cellsreceptor	Ja, via TCR + MHC klass II
Aktiveras av	TSLP, IL-25, IL-33, leukotrien D4	Peptid presenterad av Dendritiska celler
Svarstid	Timmar	Dagar
Minne	Begränsat “trained”-minne	Immunologiskt minne
Huvudcytokiner	IL-5, IL-13	IL-4, IL-5, IL-13
Klasskifte till IgE	Bidrar indirekt	Driver direkt via IL-4 och CD40L

• Övriga grupper för jämförelse: ILC1 (T-bet, Interferon gamma – motsvarar Th1-celler), ILC3 (RORγt, IL-17/IL-22 – motsvarar Th17-celler), och NK-celler som är ILC-familjens cytotoxiska medlem.

Klinisk relevans & Diagnostik

• ILC2 förklarar varför icke-allergisk typ 2-sjukdom finns. Patienter med svår Astma utan påvisbar IgE-sensibilisering, eller med Näspolyper och NSAID-utlöst luftvägssjukdom, har ändå kraftig eosinofil inflammation – driven av ILC2 utan allergen.

Sjukdom	ILC2:s roll
Sen debuterande eosinofil Astma	Dominerande cytokinkälla; svarar på anti-IL-5 och anti-IL-4Rα
Kronisk rinosinuit med Näspolyper	Kraftig ILC2-ansamling i polypvävnad
Atopisk dermatit	ILC2 i dermis, aktiverade av TSLP och IL-33
Eosinofil esofagit	Del av samma krets
Maskinfektion	Fysiologisk funktion – utdrivning av Nematoder
Vävnadsreparation	Amfiregulin efter Influensa och lungskada

Tenta-fokus

Det centrala budskapet: ILC2 saknar antigenreceptor men gör Th2-cellens jobb. De aktiveras av epitelalarminer och producerar IL-5 och IL-13 utan att något allergen behöver kännas igen. Det är förklaringen till eosinofil sjukdom hos icke-atopiska patienter.

Klinisk pärla

Den intrinsiska, sent debuterande astman med Näspolyper och NSAID-överkänslighet (Samters triad) är prototypen för ILC2-driven sjukdom: hög eosinofili, normal IgE, och gott svar på anti-IL-5-behandling trots negativa pricktester.

Klinisk pärla

ILC2 producerar IL-13 men lite IL-4. Eftersom IL-4 är det som krävs för IgE-klasskifte, men IL-13 räcker för slembildning, eosinofilrekrytering och luftvägshyperreaktivitet, blir resultatet just eosinofil sjukdom utan förhöjt IgE.

Kopplingar

Relaterat: Typ 2-inflammation, TSLP, IL-33, IL-25, IL-5, IL-13, Th2-celler, ILC3, Basvetenskap 5 Moment 1