IL-33
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Epitelderiverat alarmin i IL-1-familjen som lagras färdigbildat i cellkärnan hos endotelceller och epitelceller och frisätts passivt vid cellskada eller Nekros.
- Verkar via receptorn ST2 (IL1RL1) tillsammans med IL1RAP.
- Tillhör tillsammans med TSLP och IL-25 de tre epitelalarminerna som startar Typ 2-inflammation.
Varför är det viktigt / Mekanism
- IL-33 är en dubbelfunktionsmolekyl: i den intakta cellen sitter det bundet till kromatin och fungerar som transkriptionsregulator; när cellen dör läcker det ut och blir cytokin. Det är därför IL-33 kallas ett äkta faromolekyl (DAMP).
- Till skillnad från IL-1beta behöver IL-33 inte klyvas av Kaspas-1 för att bli aktivt – tvärtom inaktiveras det av apoptotiska kaspaser. Det innebär att Apoptos tystar signalen medan Nekros förstärker den.
| Målcell (ST2-positiv) | Effekt |
|---|---|
| ILC2 | Kraftigaste aktiverare – ger IL-5 och IL-13 |
| Th2-celler | Förstärker typ 2-polarisering |
| Mastceller | Sänker tröskeln för Degranulering |
| Eosinofiler | Aktivering och överlevnad |
| Regulatoriska T-celler | ST2-positiva Treg i vävnad – vävnadsreparation |
| Makrofager | Skiftar mot M2-fenotyp |
Klinisk relevans & Diagnostik
- Löslig ST2 (sST2) är en etablerad biomarkör vid Hjärtsvikt. Den lösliga receptorn fungerar som lockbete och fångar upp IL-33, vilket blockerar dess kardioprotektiva effekt.
| Klinisk användning | Innebörd |
|---|---|
| sST2 vid Hjärtsvikt | Prognostisk markör för Fibros och remodellering; till skillnad från NT-proBNP påverkas den inte av ålder, Fetma eller njurfunktion |
| Astma | IL33 och IL1RL1 hör till de starkaste GWAS-träffarna |
| Atopisk dermatit, Näspolyper | Uppreglerat i vävnaden |
| Graft-versus-host-sjukdom | Höga sST2-nivåer förutsäger steroidrefraktär sjukdom |
| Läkemedel | Anti-IL-33 och anti-ST2 (itepekimab, astegolimab, tozorakimab) i kliniska prövningar |
Tenta-fokus
IL-33 är omvänt reglerat jämfört med IL-1beta: IL-1β behöver inflammasomen och Kaspas-1 för att aktiveras, medan IL-33 redan är aktivt i kärnan och inaktiveras av kaspaser vid Apoptos. Därför signalerar IL-33 specifikt om traumatisk celldöd, inte om ordnad celldöd.
Klinisk pärla
sST2 vid Hjärtsvikt är intressant just för att den är oberoende av njurfunktion och Fetma – två faktorer som gör NT-proBNP svårtolkat. En patient med Kronisk njursvikt och höga natriuretiska peptider kan ändå riskstratifieras med sST2.
Klinisk pärla
Att IL-33 sitter i kärnan hos endotel gör kärlskada till en potent typ 2-signal. Det är en del av förklaringen till att allergisk inflammation och vävnadsreparation delar mediatorer – systemet utvecklades för att hantera parasiter och sårläkning, inte pollen.
Kopplingar
Relaterat: TSLP, IL-25, ILC2, Typ 2-inflammation, DAMP, Hjärtsvikt, Astma, Basvetenskap 5 Moment 1