Brucellos

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Brucellos (undulantfeber, Maltafeber, medelhavsfeber) är en Zoonos orsakad av gramnegativa, fakultativt intracellulära kockobaciller av släktet Brucella.
• Världens vanligaste bakteriella zoonos — >500 000 rapporterade fall per år, kraftigt underdiagnostiserat.
• Klassisk orsak till Feber av oklar genes (FUO).

Etiologi och smittvägar

• Brucella melitensis (get/får) — mest virulent för människa; B. abortus (nöt), B. suis (svin), B. canis (hund).
• Smitta via opastöriserad mjölk och färskost, direktkontakt med infekterade djur (placenta, aborterat material), inhalation av aerosol.
• Yrkessjukdom hos bönder, veterinärer, slakteriarbetare och laboratoriepersonal (en av de vanligaste labbförvärvade infektionerna — riskklass 3, meddela alltid labbet vid misstanke).
• Potentiellt bioterrorismagens (kategori B).
• Endemisk kring Medelhavet, Mellanöstern, Centralasien, Latinamerika och Afrika — ses i Sverige som importfall.

Patofysiologi

• Bakterien tas upp av makrofager och överlever intracellulärt genom att hämma fagolysosomal fusion och undvika Oxidativ burst.
• Dess LPS är atypiskt (låg endotoxisk aktivitet) ⟶ svagt initialt inflammatoriskt svar och smygande förlopp.
• Sprids via lymfa och blod till det retikuloendoteliala systemet: Lever, Mjälte, benmärg, lymfkörtlar ⟶ icke-nekrotiserande Granulom.
• Kontroll kräver intakt IFN-γ-medierad makrofagaktivering — samma axel som vid Mendelsk susceptibilitet för mykobakteriell sjukdom.

Symtom

• Inkubationstid 1–4 veckor (kan vara månader). Smygande debut.
• Undulerande Feber (upp och ner över dygnet), kraftiga nattsvettningar med karakteristisk unken lukt, Artralgi, Myalgi, huvudvärk, trötthet, viktnedgång, aptitlöshet.
• Fynd: Hepatosplenomegali, Lymfadenopati.
• Fokal sjukdom (~30 %):
  • Osteoartikulärt (vanligast): Sakroiliit, Spondylodiskit (lumbalt), perifer artrit, Tenosynovit.
  • Epididymoorkit — vanligaste genitourinära manifestationen.
  • Endokardit — sällsynt (<2 %) men står för merparten av dödsfallen.
  • Neurobrucellos: meningit, encefalit, radikulit.
  • Hos gravida: risk för Abort.

Diagnostik

• Blododling (håll flaskorna 7–10 dygn, informera labbet — smittrisk!). Benmärgsodling har högst känslighet.
• Serologi: Rose Bengal-test som screening, standard agglutinationstest (SAT) med titer ≥1:160, ELISA för IgM/IgG. Coombs-test vid kronisk sjukdom.
• PCR alltmer använt.
• Labb: normalt eller lågt LPK, relativ Lymfocytos, lätt förhöjda Transaminaser, måttligt CRP — påfallande “beskedliga” prover i förhållande till hur sjuk patienten är.

Behandling

• Kombinationsbehandling i minst 6 veckor — monoterapi ger hög recidivfrekvens.
• Förstahandsval: Doxycyklin 100 mg × 2 i 6 veckor + Rifampicin 600–900 mg/dygn i 6 veckor, alternativt doxycyklin + Streptomycin/Gentamicin i 2–3 veckor (effektivare vid fokal sjukdom).
• Barn <8 år och gravida: Trimetoprim-sulfametoxazol + rifampicin.
• Spondylit/neurobrucellos/endokardit: trippelbehandling i 3–6 månader, ofta med tillägg av Ceftriaxon eller Fluorokinoloner; klaffkirurgi vid endokardit.

Prevention

• Pastörisering av mjölk, vaccination och test-and-slaughter av boskap, skyddsutrustning i yrkesgrupper. Inget humanvaccin finns.

Klinisk pärla

Långdragen feber, nattsvettningar och ryggsmärta hos någon som druckit opastöriserad fårmjölk eller ätit färskost utomlands — tänk brucellos och beställ serologi + blododling med förlängd inkubation.

Tenta-fokus

Brucellos, Tuberkulos och Tyfoidfeber är de tre klassiska “importerade” orsakerna till Feber av oklar genes. Kom ihåg: kombinationsbehandling ≥6 veckor, Sakroiliit som typisk fokal manifestation, och att laboratoriet måste förvarnas.

Kopplingar

• Zoonos — övergripande kategori
• Feber av oklar genes — vanlig presentation
• Oxidativ burst — försvarsmekanismen bakterien undviker
• Tenosynovit — muskuloskeletal manifestation
• Doxycyklin — behandlingens ryggrad