Streptomycin

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Aminoglykosid — historiskt det första
Upptäckt	1943 (Waksman/Schatz), första effektiva TB-läkemedlet
Verkan	Baktericid, hämmar 30S-subenheten av ribosomen
Administration	Endast intramuskulärt eller intravenöst (ej peroralt)
Nyckelbiverkan	Ototoxicitet (vestibulär) och Nefrotoxicitet
Indikationer idag	Tuberkulos (andrahand), Tularemi, Pest, Brucellos

Verkningsmekanism

• Binder irreversibelt till 16S rRNA i ribosomens 30S-subenhet och orsakar felläsning av mRNA samt blockerad initiering av translationen.
• Ger defekta proteiner som byggs in i cellmembranet och ökar permeabiliteten — vilket i sin tur ökar upptaget av mer antibiotika, en självförstärkande baktericid effekt.
• Upptaget över membranet är syreberoende och energikrävande — därför är alla Anaerober, inklusive Bacteroides, naturligt resistenta, liksom Enterokocker vid monoterapi.
• Uppvisar koncentrationsberoende avdödning och uttalad Postantibiotisk effekt.

Spektrum

• Aeroba gramnegativa bakterier, Mycobacterium tuberculosis, Francisella tularensis, Yersinia pestis, Brucella, Mycobacterium avium.
• Synergi med cellväggsaktiva medel: Penicillin eller Ampicillin öppnar cellväggen och underlättar aminoglykosidupptag — grunden för behandling av enterokock- och streptokockendokardit.
• Ingen effekt mot anaerober, och dålig penetration till CNS och lungvävnad.

Indikationer och dosering

Indikation	Dos	Kommentar
Tuberkulos	15 mg/kg im × 1 (max 1 g)	Andrahandsmedel vid resistens eller intolerans
Tularemi	10 mg/kg im × 2 i 10 dagar	Klassiskt förstahandsval, alternativ Gentamicin
Pest	15 mg/kg im × 2	Livräddande vid pneumonisk pest
Brucellos	Kombineras med Doxycyklin	2–3 veckors kur
Enterokockendokardit	Med ampicillin	Numera oftast gentamicin

• Dosen reduceras hos äldre och vid nedsatt njurfunktion; Koncentrationsbestämning (dalvärde) rekommenderas.

Biverkningar

• Vestibulär Ototoxicitet dominerar för just streptomycin: yrsel, ostadighet, oscillopsi och nystagmus. Kan bli permanent.
• Kokleär skada med hörselnedsättning förekommer men är mer typisk för Amikacin och Neomycin.
• Nefrotoxicitet: ackumulering i proximala tubuli ger icke-oligurisk njursvikt, oftast reversibel.
• Neuromuskulär blockad — försiktighet vid Myasthenia gravis och samtidig muskelrelaxantia.
• Kontraindicerat i graviditet: passerar placenta och kan ge kongenital dövhet hos fostret.

Resistens

• Vanligast genom enzymatisk modifiering (adenylyl- och fosfotransferaser) kodade på plasmider.
• Hos M. tuberculosis: mutationer i rpsL (ribosomalt protein S12) och rrs (16S rRNA).
• Ribosomal metylering (16S rRNA-metylaser) ger högnivåresistens mot hela klassen.
• Minskat upptag genom förändrat membranpotential eller effluxpumpar.

Klinisk pärla

Aminoglykosidens vestibulotoxicitet upptäcks ofta först när patienten mobiliseras — sängliggande patienter märker inte bortfallet. Fråga aktivt om ostadighet och att omgivningen “guppar” när patienten går, och testa huvudimpulstest.

Tenta-fokus

30S-hämmare, baktericid, syreberoende upptag → verkningslös mot anaerober. Streptomycin ger företrädesvis vestibulär toxicitet, kontraindicerat i graviditet, och kan inte ges peroralt. Synergi med betalaktam vid endokardit.

Kopplingar

• Aminoglykosid — läkemedelsklassen
• Tuberkulos — historiskt första indikationen
• Ototoxicitet — dosbegränsande biverkning
• Gentamicin — modernare klasskamrat
• Tularemi — kvarstående förstahandsindikation
• Bakteriell proteinsyntes — angreppspunkten