Omenns syndrom
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- En variant av svår kombinerad immunbrist (SCID) där T-celler faktiskt bildas – men bara ett fåtal klonalt expanderade, autoreaktiva celler.
- Klinisk triad: generaliserat erytrodermi, hepatosplenomegali och lymfadenopati hos ett spädbarn med svåra infektioner och utebliven viktuppgång.
- Orsakas oftast av hypomorfa mutationer i RAG1 eller RAG2 som ger kraftigt nedsatt men inte helt utslagen V(D)J-rekombination.
Varför är det viktigt / Mekanism
Varför bilden ser ut som den gör
| Steg | Konsekvens |
|---|---|
| Partiell RAG-funktion | Endast enstaka T-cellskloner bildas → extremt begränsad receptorrepertoar |
| Bristande negativ selektion i tymus (defekt AIRE-beroende presentation) | Autoreaktiva kloner släpps ut |
| Perifer oligoklonal expansion | Normalt eller högt lymfocytantal trots svår immunbrist |
| Klonerna är Th2-polariserade | Hög IgE, uttalad eosinofili |
| Autoreaktiva T-celler angriper hud och tarm | Erytrodermi och diarré som liknar Graft-versus-host-sjukdom |
| B-celler saknas eller är afunktionella | Låga IgG, IgA, IgM – men högt IgE |
- Immunologiskt paradoxalt: patienten har både immunbrist och autoimmunitet samtidigt.
- Maternell T-cellsengraftment (transplacentärt överförda moderceller) kan ge en nästan identisk bild och måste uteslutas med kimerismanalys.
Klinisk relevans & Diagnostik
Diagnostik och behandling
| Undersökning | Typiskt fynd |
|---|---|
| Blodstatus | Lymfocyter normala/höga, uttalad eosinofili |
| Immunglobuliner | IgG, IgA, IgM låga – IgE kraftigt förhöjt |
| Flödescytometri | T-celler finns men aktiverade (CD45RO+), B-celler ofta frånvarande |
| TREC | Mycket låg trots normalt lymfocytantal – nyckelfyndet |
| TCR-repertoar (spectratyping) | Oligoklonal |
| Genetik | RAG1/RAG2, alternativt ADA, IL7RA, RMRP, DCLRE1C |
- Differentialdiagnoser: Atopisk dermatit, Hyper-IgE-syndrom (Jobs syndrom, STAT3), Wiskott–Aldrich, Graft-versus-host-sjukdom, seborroisk dermatit, Nethertons syndrom.
- Behandling: immunsuppression för att dämpa de autoreaktiva klonerna, infektionsprofylax (Pneumocystis, svamp), immunglobulinsubstitution, näringsstöd – och allogen stamcellstransplantation som enda kurativa åtgärd.
- Som vid all SCID: inga levande vacciner, endast bestrålade och CMV-säkrade blodprodukter.
Tenta-fokus
Ett normalt eller högt lymfocytantal utesluter inte SCID. Vid Omenns syndrom är cellerna få kloner som expanderat perifert – därför är TREC lågt trots normal lymfocytkurva. Det är därför screeningen bygger på TREC och inte på lymfocyträkning.
Klinisk pärla
Erytrodermi + eosinofili + högt IgE hos ett spädbarn med infektionsbenägenhet ska aldrig avfärdas som svår atopisk dermatit. Kontrollera lymfocytsubpopulationer, immunglobuliner och TREC.
Klinisk pärla
Bilden är i praktiken en autolog graft-versus-host-reaktion: patientens egna, dåligt selekterade T-celler angriper hud, lever och tarm precis som donatorceller gör efter transplantation.
Kopplingar
Relaterat: SCID, TREC, V(D)J-rekombination, Eosinofiler, Graft-versus-host-sjukdom, STAT3, Adaptiv immunitet, Basvetenskap 5 Moment 1