TREC

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• T-cell receptor excision circles – små cirkulära DNA-fragment som blir över när T-cellsreceptorns gener klipps ihop under V(D)J-rekombination i tymus.
• Fungerar som en direkt biomarkör för nyproduktion av T-celler (“tymisk output”).
• Utgör grunden för nyföddhetsscreening av svår kombinerad immunbrist (SCID).

Varför är det viktigt / Mekanism

Varför TREC mäter tymusfunktion

Egenskap	Konsekvens
Bildas endast i tymus vid rekombination	Finns bara i celler som nyligen lämnat tymus
Replikeras inte vid celldelning	Späds ut vid varje mitos – perifer proliferation ökar inte antalet
Stabila i cellen	Kan mätas med kvantitativ PCR på torkat blodprov

• En hög TREC-nivå betyder att många nya T-celler kommer ut från tymus. En låg nivå betyder antingen utebliven produktion eller att de befintliga cellerna expanderat perifert.
• Motsvarigheten för B-celler heter KREC (kappa-deleting recombination excision circles) och används för att fånga agammaglobulinemi.
• TREC-nivån sjunker fysiologiskt med åldern i takt med tymusinvolution, och sjunker vid HIV-infektion, efter cytostatika och efter stamcellstransplantation – återhämtningen av TREC används för att följa immunrekonstitution.

Klinisk relevans & Diagnostik

Nyföddhetsscreening

Fynd	Tolkning
TREC frånvarande/mycket låg	SCID tills motsatsen bevisats – akut utredning
Låg TREC, viss T-cellsfunktion	DiGeorges syndrom (22q11-deletion), Omenns syndrom, ataxia teleangiectasia
Låg TREC utan immunbrist	Prematuritet, kongenitalt hjärtfel med kylotorax, tredje-rums-förluster
Låg KREC	Agammaglobulinemi (Brutons sjukdom)

• I Sverige ingår TREC/KREC i PKU-provet. Screeningen finns för att SCID är dödligt inom första levnadsåret men botas med stamcellstransplantation – och transplantation före 3,5 månaders ålder och före första allvarliga infektion ger klart bättre överlevnad.
• Vid positivt screeningfynd: omedelbar flödescytometri (T-, B-, NK-celler), immunglobuliner, isolering, inga levande vacciner (BCG, rotavirus) och inga obestrålade blodtransfusioner (risk för Graft-versus-host-sjukdom).

Tenta-fokus

TREC replikeras inte vid celldelning. Det är precis den egenskapen som gör att metoden mäter nyproduktion och inte total T-cellsmängd – en patient med Omenns syndrom kan ha normalt lymfocytantal genom perifer expansion av en enda klon men ändå ha nästan omätbar TREC.

Klinisk pärla

Ett barn med positiv SCID-screening får aldrig BCG eller rotavirusvaccin, och alla blodprodukter ska vara bestrålade och CMV-negativa. Ett levande vaccin eller en obestrålad transfusion kan vara dödlig innan diagnosen ens bekräftats.

Klinisk pärla

Låg TREC hos ett prematurt barn är oftast falskt positivt och normaliseras vid omprov – men utredningen ska ändå startas parallellt, eftersom tidsfönstret för transplantation vid verklig SCID är kort.

Kopplingar

Relaterat: SCID, V(D)J-rekombination, Omenns syndrom, Adaptiv immunitet, CD4-positiva T-celler, Graft-versus-host-sjukdom, Basvetenskap 5 Moment 1