T-cellsoberoende antigen
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Antigenkategori inom Adaptiv immunitet |
| Definition | Antigen som aktiverar B-celler utan hjälp av T-hjälparceller |
| Typexempel | Polysackarid-kapsel, Lipopolysackarid |
| Antikropp | Främst IgM, låg affinitet |
| Immunologiskt minne | Saknas eller mycket svagt |
Vad är det?
- T-cellsoberoende (TI) antigen aktiverar B-celler direkt, utan kostimulering via CD40L från T-hjälparceller.
- Typiska TI-antigen är repetitiva strukturer — bakteriella Polysackarid-kapslar och Lipopolysackarid.
- Svaret sker huvudsakligen i marginalzonen i Mjälte och drivs av marginalzons-B-celler och B1-celler.
Två undertyper
| TI-1 | TI-2 | |
|---|---|---|
| Exempel | Lipopolysackarid, CpG-DNA | Pneumokock-polysackarid, dextran |
| Mekanism | Polyklonal aktivering via Toll-liknande receptorer | Massiv korslänkning av B-cellsreceptor |
| Dosberoende | Hög dos → polyklonal; låg dos → specifik | Kräver repetitiva epitoper |
| Barn <2 år | Fungerar | Fungerar dåligt |
Konsekvenser av T-cellsoberoendet
- Ingen Germinalcentrum-reaktion → ingen eller minimal Affinitetsmognad.
- Begränsad Klasswitchning — dominerande IgM, viss IgG2 hos vuxna.
- Inget hållbart Immunologiskt minne → ingen boostereffekt vid revaccination.
- Svar utvecklas snabbt (inom 1–3 dygn), snabbare än T-cellsberoende svar.
Klinisk betydelse
- Barn under 2 år svarar dåligt på TI-2-antigen eftersom marginalzonen i mjälten är omogen — därav dålig effekt av rena polysackaridvacciner.
- Konjugatvaccin löser problemet: polysackariden kopplas kovalent till ett bärarprotein (difteritoxoid CRM197 eller tetanustoxoid), vilket gör svaret T-cellsberoende med minne och klasswitchning.
- Exempel: Pneumokockkonjugatvaccin (Prevenar 13), Hib-vaccin, meningokock-konjugatvaccin.
- Pneumovax 23 är ett rent polysackaridvaccin — ingen effekt under 2 års ålder.
Kopplingar till immunbrist
- Aspleni eller Splenektomi slår ut marginalzonen → kraftigt ökad risk för fulminant Sepsis med kapselförsedda bakterier (Pneumokocker, Haemophilus influenzae, Meningokocker).
- Selektiv IgG2-brist ger nedsatt svar mot polysackaridantigen och återkommande luftvägsinfektioner.
- Vid Brutons agammaglobulinemi saknas B-celler helt — både TI- och TD-svar uteblir.
Klinisk pärla
Aspleniska patienter ska ha konjugatvaccin, inte enbart polysackaridvaccin, samt penicillinprofylax. Ge helst vaccination minst 2 veckor före planerad Splenektomi — svaret blir betydligt bättre med mjälten kvar.
Tenta-fokus
Klassisk fråga: varför fungerar inte polysackaridvaccin på småbarn, och hur löser konjugatvaccinet det? Svar: TI-2-svar kräver mogen marginalzon i mjälten; proteinkonjugering rekryterar T-hjälparceller via MHC klass II och ger klasswitchning, affinitetsmognad och minne.
Kopplingar
- T-cellsberoende antigen — motsatsen, ger germinalcentrum och minne
- Konjugatvaccin — teknik för att konvertera TI till TD-svar
- Aspleni — förlorat TI-svar med sepsisrisk
- IgM — dominerande isotyp i det T-cellsoberoende svaret
- Marginalzon — mjältens anatomiska plats för TI-svar