Pneumokockvaccin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Pneumokockvaccin skyddar mot Streptococcus pneumoniae, den vanligaste orsaken till Samhällsförvärvad pneumoni, Bakteriell meningit och Otitis media hos barn.
• Det finns två principiellt olika vaccintyper: Polysackaridvaccin (PPV23) och Konjugatvaccin (PCV10, PCV13, PCV15, PCV20).
• Målet är främst att förebygga IPD — pneumokocker isolerade från normalt steril lokal som blod eller likvor.

Immunologisk princip

• Pneumokockens virulens beror på Polysackaridkapseln som skyddar mot Fagocytos; det finns över 100 Serotyper och immuniteten är serotypspecifik.
• Polysackaridvaccin (PPV23) innehåller renad kapselpolysackarid. Detta är ett T-cellsoberoende antigen (typ 2) som aktiverar B-celler direkt via korsbindning av BCR.
  • Ger IgM-dominerat svar, ingen Klasswitch till högaffint IgG, inget Immunologiskt minne och ingen Affinitetsmognad.
  • Fungerar därför inte under 2 års ålder, eftersom marginalzons-B-cellerna i Mjälten inte är mogna.
• Konjugatvaccin kopplar polysackariden kovalent till ett bärarprotein (CRM197, difteritoxoid eller tetanustoxoid).
  • Bärarproteinet processas och presenteras på MHC klass II, vilket rekryterar hjälp från T-hjälparceller — svaret blir T-cellsberoende.
  • Ger Germinalcentrumsreaktion, klasswitch till IgG, affinitetsmognad, Minnes-B-celler och boostringsbar immunitet.
  • Ger dessutom mukosalt IgG/IgA som minskar Nasofarynxbärarskap, vilket ger Flockimmunitet och skyddar även ovaccinerade vuxna.

Indikationer i Sverige

• Ingår i Allmänna vaccinationsprogrammet för barn sedan 2009 med konjugatvaccin vid 3, 5 och 12 månader.
• Rekommenderas till alla från 75 års ålder.
• Riskgrupper: Aspleni eller Splenektomi, Sicklecellanemi, Komplementbrist, Immunsuppression, Kronisk hjärtsjukdom, KOL, Diabetes mellitus, Kronisk njursvikt, Levercirros, Cochleaimplantat, Likvorläckage och Alkoholmissbruk.
• Vid uttalad immunbrist ges ofta konjugatvaccin först och PPV23 minst 8 veckor senare — konjugatet primar minnet, polysackaridvaccinet breddar serotyptäckningen.
• Vid planerad Splenektomi ges vaccin minst 2 veckor före ingreppet, tillsammans med skydd mot Haemophilus influenzae typ b och Neisseria meningitidis.

Effekt och begränsningar

• Konjugatvaccin har kraftigt minskat IPD hos både barn och vuxna.
• Serotypbyte (serotype replacement) är ett problem: icke-vaccinserotyper som 19A, 22F och 8 tar över nischen i nasofarynx, vilket driver utvecklingen av bredare vacciner.
• Skyddet mot icke-invasiv pneumoni är betydligt sämre än mot invasiv sjukdom.

Biverkningar

• Lokal ömhet, rodnad och svullnad; feber och irritabilitet hos små barn.
• Allvarliga reaktioner är sällsynta; kontraindikation vid tidigare Anafylaxi mot vaccinkomponent.

Klinisk pärla

Aspleni är en akut vaccinationsindikation. Patienter utan mjälte kan drabbas av OPSI (overwhelming post-splenectomy infection) med fulminant Sepsis inom timmar — de behöver vaccination, skriftlig information, antibiotika i beredskap och i vissa fall daglig Penicillinprofylax.

Tenta-fokus

Den klassiska frågan är varför konjugatvaccin fungerar på spädbarn men inte polysackaridvaccin: konjugering till protein gör antigenet T-cellsberoende, vilket ger germinalcentrumsreaktion, IgG-klasswitch och immunologiskt minne — något det omogna immunförsvaret inte klarar med rent polysackaridantigen. Samma princip gäller för Hib-vaccin och Meningokockvaccin.

Kopplingar

• Streptococcus pneumoniae — patogenen vaccinet riktas mot
• Polysackaridkapsel — virulensfaktorn och vaccinantigenet
• Konjugatvaccin — den immunologiska principen som möjliggör barnvaccination
• Aspleni — högriskgrupp med akut vaccinationsindikation
• Flockimmunitet — effekten av minskat bärarskap i nasofarynx