Komplementbrist

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Primär immunbrist som beror på nedärvd avsaknad eller dysfunktion av en komponent i komplementsystemet.
• Komplementsystemet består av ~30 plasmaproteiner och aktiveras via tre vägar: klassiska vägen (antikropp-antigen), lektinvägen (MBL) och alternativa vägen (spontan C3-hydrolys).
• Alla vägar konvergerar i C3-konvertas → C5-konvertas → membranattackkomplex (MAC, C5b–C9).

Klassifikation och kliniska konsekvenser

• Tidiga klassiska komponenter (C1q, C1r, C1s, C2, C4): bristande clearance av immunkomplex och apoptotiska celler → SLE-liknande sjukdom. C1q-brist ger nästan 100 % risk för SLE. C2-brist är vanligaste komplementbristen i Europa och ger även ökad risk för kapslade bakterier.
• C3-brist: svårast — drabbar alla vägar. Recidiverande pyogena infektioner med Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae samt glomerulonefrit.
• Terminala komponenter (C5–C9) och properdin: selektiv och kraftigt ökad känslighet för Neisseria — meningokocksjukdom och disseminerad gonokockinfektion. Ofta recidiverande men med mildare förlopp.
• C1-inhibitorbrist: ger inte infektionskänslighet utan hereditärt angioödem — attacker av icke-kliande svullnad i hud, buk och larynx, medierat av bradykinin. Svarar inte på adrenalin, antihistamin eller steroider; behandlas med C1-inhibitorkoncentrat eller ikatibant.
• MBL-brist: vanlig, oftast asymtomatisk, kan öka infektionsbenägenhet hos små barn eller vid samtidig immunsuppression.
• Förvärvad brist: konsumtion vid SLE, glomerulonefrit och sepsis; nedsatt syntes vid leversvikt.

Diagnostik

• CH50 screenar hela klassiska vägen (C1–C9); AH50 screenar alternativa vägen.
• CH50 = 0 med normal AH50 → defekt i tidiga klassiska komponenter. Båda = 0 → defekt i gemensam terminal del (C3, C5–C9).
• Kvantifiering av enskilda faktorer (C3, C4, C1-inhibitor funktionellt) och genetisk analys.
• Prover måste hanteras snabbt och nedfrysta — komplement är värmekänsligt och ger falskt låga svar vid felaktig hantering.

Handläggning

• Vaccination mot meningokocker (konjugat ACWY + meningokock B), pneumokocker och Haemophilus influenzae typ b.
• Antibiotikaprofylax i utvalda fall (penicillin V) och beredskapsantibiotika vid feber.
• Eculizumab (anti-C5) ger iatrogen terminal komplementbrist — därför obligat meningokockvaccination före behandlingsstart.
• Familjeutredning och information om tidiga tecken på sepsis.

Klinisk pärla

Recidiverande meningokocksjukdom, eller en enda episod med ovanlig serogrupp (Y, W135, X), ska alltid leda till komplementutredning med CH50 och AH50 — även hos vuxna.

Tenta-fokus

Koppla nivå till klinik: tidiga komponenter → SLE och immunkomplexsjukdom; C3 → pyogena kapslade bakterier; terminala komponenter/properdin → Neisseria; C1-inhibitor → hereditärt angioödem utan infektionskänslighet.

Kopplingar

• Komplementsystemet — det system som är defekt
• Neisseria meningitidis — nyckelpatogen vid terminal brist
• SLE — associerat vid tidiga klassiska defekter
• Hereditärt angioödem — C1-inhibitorbrist
• Eculizumab — iatrogen orsak
• Primär immunbrist — överordnad kategori