CH50

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Funktionellt screeningtest av Komplementsystemet
Mäter	Klassiska vägen — C1 till C9 som helhet
Princip	Hemolys av antikroppsklädda fårerytrocyter
Enhet	Den serumspädning som lyserar 50 % av cellerna
Nollvärde	Talar för total brist på någon komponent i klassiska vägen

Vad är det?

• CH50 (total hemolytisk komplementaktivitet) är ett funktionellt test som mäter hela den klassiska komplementvägens förmåga att gå från C1 till bildandet av Membranattackkomplexet.
• Till skillnad från kvantitativa mätningar av C3 och C4 mäter CH50 funktion, inte mängd.
• Motsvarande test för alternativa vägen heter AH50 och för lektinvägen finns MBL-funktionstest.

Princip

• Patientserum späds i serie och blandas med fårerytrocyter täckta av anti-får-IgM (hemolysin).
• Antikropp-antigenkomplexet aktiverar C1q → C1r/C1s → C4 och C2 → C3-konvertas → C5-konvertas → C5b-9.
• Membranattackkomplexet perforerar erytrocyterna → hemoglobin frisätts och mäts fotometriskt.
• CH50 anges som reciproka av den spädning som ger 50 % lysis. Normalvärde varierar mellan laboratorier, ofta 40–100 U/mL.
• Testet är en “allt eller inget”-funktion: eftersom alla komponenter behövs blir CH50 noll om någon enda komponent i klassiska vägen helt saknas.

Tolkning

Fynd	Tolkning
CH50 = 0, AH50 normal	Brist på C1, C2 eller C4 (klassiska vägens tidiga del)
CH50 = 0 och AH50 = 0	Brist på gemensam terminal komponent C3, C5–C9
CH50 normal, AH50 = 0	Brist på properdin, faktor B eller faktor D
CH50 lätt–måttligt sänkt	Förbrukning vid pågående immunkomplexsjukdom
CH50 förhöjt	Akutfasreaktion — komplement är akutfasproteiner

• Preanalytiskt viktigt: komplementproteinerna är värmelabila. Provet måste centrifugeras snabbt och frysas vid −70 °C. Felaktig hantering ger falskt lågt CH50 och är den vanligaste orsaken till avvikande svar.

Klinisk användning

• Utredning av återkommande infektioner: brist på terminala komponenter C5–C9 eller properdin ger kraftigt ökad risk för recidiverande Neisseria meningitidis- och gonokockinfektioner. Screena alla med mer än en meningokockinfektion.
• Tidiga komponentbrister (C1q, C2, C4) ger nedsatt clearance av immunkomplex och apoptotiskt material → SLE-liknande sjukdom. C1q-brist ger SLE hos > 90 % av bärarna.
• Sjukdomsövervakning: vid aktiv SLE faller C3, C4 och CH50 genom förbrukning — användbart för att följa sjukdomsaktivitet, särskilt vid Lupusnefrit.
• Låg C4 med normal C3 talar för Hereditärt angioödem (C1-inhibitorbrist) eller tidig klassisk vägsaktivering.
• Monitorering av Eculizumab — läkemedlet blockerar C5 och driver CH50 till noll, vilket används som effektmått.

Klinisk pärla

En patient med två eller fler episoder av invasiv meningokocksjukdom ska utredas med CH50 och AH50 — terminal komplementbrist är annars lätt att missa. Sådana patienter ska vaccineras mot Meningokocker (både ACWY och B) och ofta erbjudas långtidsprofylax med penicillin.

Tenta-fokus

Kombinationen CH50 och AH50 lokaliserar defekten: bara CH50 noll → tidig klassisk väg (C1, C2, C4); bara AH50 noll → alternativa vägen (properdin, faktor B/D); båda noll → gemensam slutväg (C3, C5–C9). Tidiga brister ger SLE-liknande autoimmunitet, terminala brister ger Neisseria-infektioner.

Kopplingar

• Komplementsystemet — det system testet mäter
• Membranattackkomplex — slutprodukten som orsakar hemolysen i testet
• SLE — sjukdom där både brist och förbrukning ses
• Neisseria meningitidis — agens vid terminal komplementbrist
• Hereditärt angioödem — C1-inhibitorbrist med lågt C4
• Eculizumab — C5-hämmare som monitoreras med CH50