C3-konvertas
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Enzymkomplex i Komplementsystemet |
| Funktion | Klyver C3 till C3a (anafylatoxin) och C3b (opsonin) |
| Två former | C4b2a (klassiska/lektinvägen) och C3bBb (alternativa vägen) |
| Reglering | Faktor H, faktor I, DAF (CD55), MCP (CD46), C4BP |
| Klinisk relevans | aHUS, C3-glomerulopati, PNH, hereditärt angioödem |
Vad är det?
- C3-konvertas är den enzymatiska knutpunkten i hela Komplementsystemet — alla tre aktiveringsvägar konvergerar här.
- Det är ett instabilt proteaskomplex med halveringstid på bara några minuter, vilket i sig är en säkerhetsmekanism.
- Klyvningen av C3 är kvantitativt enorm: en enda konvertas kan generera tusentals C3b-molekyler, vilket ger en kraftig amplifiering.
De två konvertaserna
| Egenskap | Klassiska/lektinvägen | Alternativa vägen |
|---|---|---|
| Sammansättning | C4b2a | C3bBb |
| Initiering | C1q–antikroppskomplex; MBL/fikolin + MASP | Spontan C3-”tick-over”, hydrolys till C3(H₂O) |
| Katalytisk subenhet | C2a (serinproteas) | Bb (serinproteas) |
| Stabilisator | — | Properdin (faktor P), förlänger halveringstiden 5–10× |
| C5-konvertas | C4b2a3b | C3bBb3b |
- Minnesregel: “Klassiskt är 4+2, alternativt är 3+B.”
- I lektinvägen aktiverar MASP-2 samma C4 och C2 som i klassiska vägen — konvertaset är alltså identiskt.
Verkningsmekanism steg för steg
- Aktivering: C4 klyvs till C4a + C4b (eller C3 hydrolyseras spontant). C4b/C3b binder kovalent till ytan via en tioesterbindning.
- Konvertasbildning: C2 (eller faktor B) binder till C4b (C3b) och klyvs av C1s (eller faktor D) till C2a (Bb).
- Klyvning av C3: konvertaset klyver C3 → C3a (anafylatoxin: mastcellsdegranulering, kemotaxi) + C3b (opsonin som binder CR1 på fagocyter).
- Amplifieringsloop: nybildat C3b bildar tillsammans med faktor B och D nytt C3bBb — den alternativa vägens positiva återkoppling förstärker alla tre vägarna.
- Skifte till C5-konvertas: när ytterligare ett C3b binder till konvertaset ändras substratspecificiteten till C5 → C5a + C5b → Membranattackkomplexet (C5b-9).
Reglering
- Faktor H binder C3b på ytor rika på sialinsyra (kroppsegna celler) och fungerar som kofaktor för faktor I samt accelererar sönderfall av C3bBb.
- Faktor I är ett serinproteas som klyver C3b till inaktivt iC3b (kräver kofaktor: faktor H, MCP/CD46 eller CR1).
- DAF (CD55) accelererar sönderfallet av båda konvertaserna; CD59 blockerar MAC-bildning.
- C4BP reglerar C4b2a. C1-inhibitor hämmar C1r/C1s och MASP uppströms.
- Både DAF och CD59 är GPI-ankrade — vid PNH saknas GPI-ankaret, konvertaset löper amok på erytrocyten och ger intravasal hemolys.
Sjukdomar vid dysreglering
| Tillstånd | Mekanism | Fynd |
|---|---|---|
| aHUS | Mutation i faktor H, faktor I, MCP eller gain-of-function i C3/faktor B | Trombotisk mikroangiopati, njursvikt, normalt eller lågt C3 |
| C3-glomerulopati | C3-nefritisk faktor — autoantikropp som stabiliserar C3bBb | Kraftigt sänkt C3, normalt C4, C3-inlagring i glomeruli |
| PNH | Förlust av CD55/CD59 (PIGA-mutation) | Intravasal hemolys, trombos, LD-stegring |
| Terminal komplementbrist (C5–C9) | Ingen MAC | Recidiverande Neisseria meningitidis |
| Hereditärt angioödem | C1-inhibitorbrist | Lågt C4, normalt C3, bradykinindrivet ödem |
Diagnostik
- C3 och C4 i serum ger vägmönstret: lågt C3 med normalt C4 talar för alternativvägsaktivering; låga båda talar för klassiska vägen (t.ex. SLE).
- CH50 mäter klassiska vägen till MAC; AP50 mäter alternativa vägen. Noll i båda talar för terminal defekt.
- C3-nefritisk faktor, faktor H-antikroppar och genetisk panel vid misstänkt aHUS/C3G.
Behandling
- Eculizumab (anti-C5) blockerar nedströms om C3-konvertaset — används vid aHUS och PNH. Kräver meningokockvaccination innan start.
- Pegcetacoplan är en C3-hämmare som blockerar på konvertasnivå och används vid PNH med extravasal hemolys.
- Iptacopan (faktor B-hämmare) och danicopan (faktor D-hämmare) blockerar den alternativa vägens konvertas selektivt.
Klinisk pärla
Mönstret lågt C3 med normalt C4 pekar på isolerad aktivering av den alternativa vägen — tänk C3-glomerulopati eller aHUS, inte SLE, där båda är sänkta.
Tenta-fokus
Kunna att C4b2a och C3bBb är de två C3-konvertaserna och att båda blir C5-konvertas när ytterligare ett C3b binder. Kunna att properdin stabiliserar och att faktor H, faktor I och DAF hämmar.
Kopplingar
- Komplementsystemet — det övergripande systemet
- Membranattackkomplexet — slutprodukten nedströms
- aHUS — sjukdom vid bristande reglering
- PNH — förlust av membranbundna hämmare
- Eculizumab — terapeutisk blockad nedströms
- Primär immunbrist — komplementbrister ingår