CuraKI

Mannosbindande lektin

Mannosbindande lektin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

Struktur

  • Består av subenheter med en kollagenliknande stjälk och en C-typ lektindomän (CRD, carbohydrate recognition domain) som binder socker kalciumberoende.
  • Sätts samman i oligomerer, oftast trimerer till hexamerer — hög aviditet uppnås genom multivalent bindning.
  • Strukturellt homologt med C1q i den klassiska vägen, vilket förklarar den funktionella likheten.

Funktion

  • Binder till mönster av mannos, N-acetylglukosamin och fukos på mikrobiella ytor.
  • Nyckelprincipen: dessa sockerarter sitter i tät, repetitiv geometri på mikrober, medan mänskliga glykoproteiner är terminalt kapslade med sialinsyra och galaktos — därför skiljer MBL egen från främmande vävnad.
  • Vid bindning aktiveras associerade serinproteaser MASP-1 och MASP-2.
  • MASP-2 klyver C4 och C2 → bildning av C3-konvertas (C4b2a) → C3b-deponering.
  • Resultat: opsonisering, rekrytering av fagocyter via anafylatoxiner C3a och C5a, samt bildning av membranattackkomplexet (MAC).
  • Fungerar direkt som opsonin genom att binda till kollektinreceptorer på makrofager.
  • Deltar även i clearance av apoptotiska celler och immunkomplex.

Mikrober som binds

Klinisk relevans

  • MBL-brist är den vanligaste medfödda komplementbristen — polymorfismer i MBL2-genen finns hos upp till 30 % av befolkningen.
  • De flesta med MBL-brist är helt friska; bristen blir kliniskt betydelsefull först i kombination med annan sårbarhet.
  • Ökad risk för recidiverande luftvägsinfektioner hos småbarn i åldern 6–24 månader — glappet mellan avtagande maternellt IgG och egen antikroppsproduktion.
  • Ökad risk för sepsis och svåra infektioner vid samtidig neutropeni, kemoterapi, cystisk fibros eller efter stamcellstransplantation.
  • MBL stiger som akutfasreaktant vid inflammation.
  • Ingen specifik behandling finns; klinisk handläggning fokuserar på tidig antibiotika, vaccination och behandling av samtidiga immunbrister.

Klinisk pärla

MBL-brist ska ses som en “andra träff”-faktor snarare än en sjukdom i sig. Fråga efter den hos en cancerpatient som får oproportionerligt svåra infektioner under neutropen fas — kombinationen av MBL-brist och neutropeni är betydligt farligare än någondera enskilt.

Tenta-fokus

Lektinvägen aktiveras utan antikroppar — det är dess kliniska poäng, den fungerar tidigt innan adaptivt immunsvar hunnit byggas upp. Kom ihåg att MBL är strukturellt analogt med C1q och att MASP-2 motsvarar C1s genom att klyva C4 och C2. Alla tre komplementvägarna konvergerar i C3.

Kopplingar

  • Komplementsystemet — MBL initierar lektinvägen
  • PRR — MBL är en löslig mönsterigenkännande receptor
  • C1q — strukturell och funktionell analog i klassiska vägen
  • Opsonisering — huvudsaklig effektorfunktion
  • Akutfasprotein — MBL stiger vid inflammation
  • Komplementbrist — MBL-brist är den vanligaste formen

Graph View

Backlinks