DC-SIGN

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Dendritic Cell-Specific Intercellular adhesion molecule-3-Grabbing Non-integrin (CD209) — en C-typ lektinreceptor på Dendritiska celler och vissa Makrofager.
• Tillhör de mönsterigenkännande receptorerna och binder mannosrika kolhydratstrukturer på mikroorganismers yta.
• Kalciumberoende igenkänning av mannos och fukos — strukturer som är vanliga hos mikrober men ovanliga på mogna mänskliga glykoproteiner.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Normal funktion: fångar in patogener, internaliserar dem och slussar antigenet till MHC klass II-vägen. Bidrar också till DC-migration och till kontakten mellan DC och T-cell.
• Kapas av patogener — DC-SIGN är ett skolboksexempel på Immunflykt:
  • HIV: gp120 binder DC-SIGN. Viruset internaliseras men degraderas inte utan bärs intakt till lymfkörteln, där det överförs till CD4⁺-celler i den immunologiska synapsen. Trojansk häst.
  • Mycobacterium tuberculosis: ManLAM i cellväggen binder DC-SIGN och styr DC:n mot ett antiinflammatoriskt program (IL-10, nedsatt mognad) i stället för ett skyddande Th1-svar.
  • Även Dengue, Ebola, Candida albicans och Leishmania utnyttjar receptorn.
• Poängen: bindning till en PRR är inte alltid bra för värden. Vilken receptor som engageras avgör vilket program DC:n kör.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Förklarar varför HIV anrikas i lymfkörtlar tidigt i infektionen och varför genital slemhinneexponering räcker för systemisk spridning.
• Bidrar till att förklara varför TB kan etablera sig trots ett i övrigt intakt immunförsvar.
• DC-SIGN-medierat upptag är en del av mekanismen bakom antibody-dependent enhancement vid andra gångens Dengue-infektion.

Klinisk pärla

DC-SIGN illustrerar en princip som återkommer i hela mikrobiologin: patogener utvecklas för att binda värdens egna receptorer, eftersom det ger dem en gratis transport rakt in i vävnaden immunförsvaret försöker skydda.

Tenta-fokus

Om frågan är “hur tar sig HIV från slemhinnan till lymfkörteln”, är svaret DC-SIGN på dendritiska celler — inte fri viremi.

Kopplingar

Relaterat: Dendritiska celler, PRR, HIV, Mycobacterium tuberculosis, Immunflykt, Mannosbindande lektin