Membranattackkomplexet
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Terminal effektorstruktur i Komplementsystemet |
| Komponenter | C5b, C6, C7, C8, 10–18 C9-molekyler |
| Funktion | Bildar por i cellmembran → osmotisk lys |
| Nyckelmål | Gramnegativa bakterier, särskilt Neisseria |
| Reglering | CD59 (protectin), Vitronektin, Klusterin |
Vad är det?
- Membranattackkomplexet (MAC, C5b-9) är slutprodukten av alla tre komplementaktiveringsvägar och den enda del av komplementsystemet som direkt kan lysera en cell.
- Bildar en transmembran kanal med inre diameter ca 10 nm som gör målcellens membran genomsläppligt för joner och vatten.
Bildning steg för steg
- C5-konvertas (C4b2a3b klassisk/lektinväg, eller C3bBb3b alternativ väg) klyver C5 → C5a + C5b.
- C5b binder C6 och C7; C5b-7-komplexet blir lipofilt och sätter sig i membranets lipidbilager.
- C8 binder och penetrerar bilagret.
- C8 katalyserar polymerisation av 10–18 C9-molekyler till en ringformad por.
- Resultat: okontrollerat jonflöde, vatteninflöde och kolloidosmotisk lys.
Funktioner utöver lys
- Sublytiska mängder MAC på kärnförsedda celler ger inte lys utan cellaktivering: frisättning av Arakidonsyra-metaboliter, uppreglering av adhesionsmolekyler, NLRP3-inflammasom-aktivering och proliferation.
- Bidrar därigenom till vävnadsskada vid Glomerulonefrit, Membranös nefropati, Myasthenia gravis och ischemi-reperfusionsskada.
Reglering
| Regulator | Verkningssätt |
|---|---|
| CD59 | GPI-ankrad; hindrar C9-polymerisation — skyddar kroppsegna celler |
| Vitronektin (S-protein) | Binder lösligt C5b-7, hindrar membraninsättning |
| Klusterin | Samma princip i plasmafasen |
| C8-bindande protein | Homolog restriktion |
- Vid Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) saknas GPI-ankaret pga PIGA-mutation → CD55 och CD59 försvinner från erytrocyter → okontrollerad MAC-medierad Hemolys.
- Eculizumab är en anti-C5-antikropp som blockerar klyvning av C5 och därmed hela MAC-bildningen — används vid PNH, aHUS och Myasthenia gravis.
Klinisk relevans
- Terminal komplementbrist (C5–C9) ger kraftigt ökad risk för recidiverande Meningokocksjukdom, ofta med ovanliga serogrupper och relativt mild förlopp men upprepade episoder.
- Sådana patienter ska vaccineras mot Meningokocker (ACWY och B), Pneumokocker och Haemophilus influenzae typ b.
- Samma risk uppstår iatrogent vid behandling med eculizumab eller ravulizumab — vaccination minst 2 veckor före start, ofta plus antibiotikaprofylax.
- Screening för komplementbrist görs med CH50 (klassisk väg) och AH50 (alternativ väg); båda är noll vid terminal brist.
Klinisk pärla
Ung person med andra episoden av meningokockmeningit ska utredas för terminal komplementbrist med CH50 och AH50 — inte antas ha otur. Familjeutredning och vaccination av släktingar kan bli aktuellt.
Tenta-fokus
MAC är särskilt viktigt mot Neisseria eftersom dessa gramnegativa diplokocker har tunt peptidoglykanlager och saknar effektivt skydd mot porbildning. Grampositiva bakterier är i praktiken okänsliga för MAC pga sitt tjocka peptidoglykanlager — mot dem är Opsonisering med C3b den avgörande komplementfunktionen.
Kopplingar
- Komplementsystemet — övergripande kaskad
- CD59 — viktigaste skyddsmolekylen mot självlys
- Paroxysmal nattlig hemoglobinuri — sjukdom av bristande MAC-reglering
- Meningokocker — det kliniskt avgörande målet