CR3

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• CR3 (komplementreceptor 3), även kallad Mac-1 eller CD11b/CD18, är en β2-integrin på neutrofiler, makrofager, monocyter och NK-celler.
• Binder komplementfragmentet iC3b - den inaktiverade nedbrytningsprodukten av C3b.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Två funktioner:
  • Fagocytos av opsoniserade partiklar: C3b som deponerats på en mikrob klyvs av faktor I (med faktor H eller CR1 som kofaktor) till iC3b, som CR3 känner igen.
  • Adhesion och diapedes: CR3 binder ICAM-1 på endotel och är nödvändig för att neutrofiler ska kunna lämna kärlbanan.
• Avgörande immunologisk skillnad: fagocytos via CR1/CR3 utan samtidig Fc-receptorsignal utlöser ingen oxidativ burst och ingen inflammatorisk cytokinfrisättning. Upptaget blir “tyst”.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Leishmania utnyttjar detta systematiskt: ytproteaset gp63 klyver C3b till iC3b på parasitens yta, och lipofosfoglykan hindrar membranattackkomplexet. Parasiten tas då upp via CR3 i en tyst fagocytos, hämmar fagolysosomal fusion och överlever inuti makrofagen - den använder alltså komplementsystemet som inkörsport i stället för att undvika det.
• Liknande CR3-medierad “trojansk häst”-strategi ses hos M. tuberculosis och Legionella.
• Leukocytadhesionsdefekt typ 1 (LAD-1): mutation i CD18 → CR3 och LFA-1 saknas → neutrofilerna kan inte lämna blodbanan. Kliniskt: uttalad leukocytos, avsaknad av pus vid infektion, fördröjd navelsträngsavgång och svår parodontit.

Klinisk pärla

Att patienter med LAD-1 har extremt höga neutrofiltal men inga varbildningar illustrerar principen tydligt: neutrofilerna finns, men de kommer aldrig ut i vävnaden. Ett högt LPK utesluter alltså inte ett allvarligt fagocytdefekt.

Tenta-fokus

C3b → CR1 (opsonisering, klyvs vidare) → iC3b → CR3 (tyst fagocytos). Att patogener aktivt driver konverteringen från C3b till iC3b är en central immunevasionsmekanism.

Kopplingar

Relaterat: Komplementsystemet, Gp63, Lipofosfoglykan, Neutrofiler, CR1, Faktor H