CR1

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Komplementreceptor 1 (CD35) — binder C3b och C4b. Finns på erytrocyter, Neutrofiler, Makrofager, B-celler och podocyter.
• Har två helt olika uppgifter: immunkomplexclearance via erytrocyterna och kofaktor för Faktor I i nedbrytningen av C3b.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Immunkomplexclearance: cirkulerande immunkomplex opsoniseras med C3b och binds av CR1 på röda blodkroppar. Erytrocyten transporterar komplexet till lever och mjälte, där Makrofager plockar av det — och erytrocyten återgår oskadd till cirkulationen. Röda blodkroppar utgör över 90 % av kroppens totala CR1-pool.
• Reglering: CR1 är kofaktor åt Faktor I när C3b klyvs till iC3b och C3dg, och accelererar sönderfallet av C3-konvertaset. Tillsammans med Faktor H, DAF (CD55) och MCP (CD46) skyddar den egna celler mot komplementangrepp.
• Opsonisering: på fagocyter medierar CR1 upptag av C3b-täckta partiklar, i samarbete med CR3 (som binder iC3b).

Klinisk relevans & Diagnostik

• Lågt CR1-uttryck på erytrocyter ses vid SLE och bidrar till bristande immunkomplexclearance → deponering i njurar, hud och leder.
• Vid Malaria används CR1 av Plasmodium falciparum för rosettbildning — infekterade erytrocyter klumpar ihop sig med oinfekterade, vilket bidrar till mikrovaskulär obstruktion vid cerebral malaria. CR1-polymorfismer i Papua Nya Guinea är kopplade till skydd mot svår malaria.
• CR1 är också receptor för vissa patogener som utnyttjar den för att ta sig in i celler utan att utlösa oxidativ burst — samma tysta strategi som CR3 används för av Leishmania och Mycobacterium tuberculosis.

Klinisk pärla

Vid komplementbrist i den klassiska vägen (C1q, C2, C4) blir immunkomplexclearance dålig och patienten utvecklar en SLE-liknande sjukdom. Komplement handlar alltså inte bara om att döda bakterier — det städar också bort immunkomplex.

Tenta-fokus

CR1 binder C3b, CR3 binder iC3b. Fagocytos via CR3 sker ofta utan oxidativ burst, vilket är precis varför intracellulära patogener föredrar den vägen in.

Kopplingar

Relaterat: Komplementsystemet, CR3, Faktor H, Opsonisering, SLE, Malaria