MBL
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Mannosbindande lektin — löslig mönsterigenkännande receptor (PRR) |
| Familj | Kollektin, C-typ-lektin (kalciumberoende) |
| Bildas i | Hepatocyter; Akutfasprotein |
| Funktion | Startar Lektinvägen i Komplementsystemet, opsonisering |
| Klinik | MBL-brist — vanligaste immunbristen, oftast subklinisk |
Vad är det?
- MBL är ett cirkulerande protein i den medfödda immuniteten som känner igen kolhydratmönster på mikrobers yta.
- Strukturellt likt C1q: en kollagenliknande stjälk med bukett av kolhydratbindande huvuden, vanligen som oligomer av trimerer.
- Kodas av genen MBL2 på kromosom 10; nivåerna stiger 2–3 gånger vid inflammation (Akutfasprotein).
Ligandigenkänning
- Binder mannos, N-acetylglukosamin och fukos i tät, repetitiv uppställning — ett PAMP.
- Humana glykoproteiner har terminal Sialinsyra och galaktos i stället, vilket gör att MBL inte binder kroppsegna ytor — grunden för self/non-self-diskriminering.
- Låg affinitet per bindningsställe men hög aviditet genom multivalens; kräver kalcium.
Lektinvägen — mekanism
- MBL cirkulerar i komplex med serinproteaserna MASP-1 och MASP-2 (motsvarigheter till C1r och C1s).
- Vid bindning till mikroben aktiveras MASP-2 som klyver C4 och C2 → bildning av C4b2a = C3-konvertas.
- Därefter identisk fortsättning som i klassiska vägen: C3b-opsonisering, C5-konvertas, MAC (C5b–C9).
- Aktiveringen är antikroppsoberoende — därför särskilt viktig hos barn 6–24 månader när maternella IgG har försvunnit men eget adaptivt svar ännu är omoget.
| Komplementväg | Startsignal | Igenkänningsmolekyl | C3-konvertas |
|---|---|---|---|
| Klassiska | Antigen–antikroppskomplex | C1q | C4b2a |
| Lektinvägen | Mannos/GlcNAc på mikrob | MBL, fikoliner | C4b2a |
| Alternativa | Spontan C3-hydrolys på ytan | C3b, Faktor B | C3bBb |
Effektorfunktioner
- Opsonisering — C3b och MBL självt underlättar fagocytos via CR1 och kollektinreceptorer på Makrofager.
- Inflammation — anafylatoxinerna C3a och C5a rekryterar Neutrofiler och aktiverar Mastceller.
- Lys — MAC är särskilt avgörande mot Neisseria-arter med tunn peptidoglykan.
- Bidrar även till clearance av apoptotiska celler och immunkomplex.
MBL-brist
- Polymorfismer i exon 1 (alleler B, C, D) och promotorn (H/L, X/Y) ger låga eller dysfunktionella nivåer; cirka 5–10 % av befolkningen har kliniskt låg MBL-nivå.
- Oftast helt symtomfri — övriga komplementvägar kompenserar.
- Klinisk betydelse framträder vid samtidig immunsvaghet: småbarn, Neutropeni under Cytostatika-behandling, Cystisk fibros, HIV, efter Transplantation.
- Symtombild: återkommande luftvägsinfektioner med kapslade bakterier (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae), ökad risk för Sepsis vid neutropeni.
- Diagnostik: serumnivå av MBL (<100 ng/mL = brist), funktionell lektinvägsanalys, ev. MBL2-genotypning. Ingen specifik substitutionsbehandling finns — vaccination och tidig antibiotika är strategin.
Klinisk pärla
Isolerad MBL-brist förklarar sällan ensam en infektionsbenägenhet. Hittar du låg MBL hos en infektionskänslig patient — leta vidare efter Immunglobulinbrist eller neutrofildefekt innan du nöjer dig med diagnosen.
Tenta-fokus
Lektinvägen och klassiska vägen delar samma C3-konvertas (C4b2a) men skiljer sig i startsignal: MBL/fikoliner mot kolhydrat kontra C1q mot antikropp. Enzymet som klyver C4 och C2 i lektinvägen är MASP-2.
Kopplingar
- Komplementsystemet — systemet MBL aktiverar
- Lektinvägen — den väg MBL initierar
- C1q — strukturell analog i klassiska vägen
- PAMP — mönstret MBL känner igen
- Opsonisering — huvudsaklig effektorfunktion