MAC
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Förkortningen MAC används i Basvetenskap 6 för två helt olika begrepp, och sammanhanget avgör betydelsen:
- 1. Membranattackkomplexet (membrane attack complex) — slutprodukten i Komplementsystemet.
- 2. Mycobacterium avium-komplexet — en grupp icke-tuberkulösa mykobakterier, se Mycobacterium avium.
Membranattackkomplexet (C5b-9)
- Bildas när alla tre komplementvägarna — Klassiska vägen, Alternativa vägen och Lektinvägen — konvergerar i C5-konvertaset.
- Sammansättning: C5b + C6 + C7 + C8 + poly-C9. C9-molekylerna polymeriserar (10–16 stycken) och bildar en transmembran por på ca 10 nm.
- Poren gör målcellens membran genomsläppligt för joner och vatten → osmotisk lys.
- Effektivast mot gramnegativa bakterier med tunt peptidoglykanlager, framför allt Neisseria-arter. Grampositiva bakterier skyddas av sitt tjocka peptidoglykanlager och är i praktiken MAC-resistenta.
- Sublytiska mängder MAC på kärnförsedda celler ger inte lys utan aktivering — cytokinfrisättning, prostaglandinbildning och proliferation, vilket bidrar till inflammation vid Glomerulonefrit och Vaskulit.
Reglering och kliniska defekter
- CD59 (protectin) — GPI-ankrat membranprotein som hindrar C9-polymerisation; Vitronektin och klusterin hämmar i vätskefas.
- Förlust av GPI-ankare (PIGA-mutation) → förlust av CD59 och CD55 → Paroxysmal nokturn hemoglobinuri med komplementmedierad intravasal hemolys; behandlas med Eculizumab (anti-C5, blockerar MAC-bildning).
- Brist på terminala komponenter C5–C9 ger en mycket karakteristisk klinisk bild: recidiverande Meningokocksjukdom och disseminerad gonokockinfektion, ofta med ovanliga serogrupper och förvånansvärt mild sjukdom per episod.
- Patienter med terminal komplementbrist eller eculizumabbehandling ska vaccineras mot Meningokocker (och pneumokocker, Hib) och ofta ha antibiotikaprofylax.
Mikrobiell evasion av MAC
- Neisseria gonorrhoeae och Neisseria meningitidis binder faktor H och sialylerar sitt LOS.
- Leishmania använder Lipofosfoglykan för att hindra insättning av MAC i membranet.
- Streptococcus pyogenes binder faktor H via M-protein; Borrelia burgdorferi uttrycker CRASP-proteiner.
- Kapselförsedda bakterier (Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae) förhindrar komplementdeposition på ytan.
Mycobacterium avium-komplexet (den andra betydelsen)
- Omfattar M. avium (med subspecies avium, hominissuis, paratuberculosis, silvaticum), M. intracellulare och M. chimaera.
- Miljöbakterier från vatten och jord; smittar inte mellan människor.
- Ger Disseminerad MAC vid AIDS med CD4 <50 (feber, viktnedgång, anemi, hepatosplenomegali), Lady Windermere syndrome hos smala äldre kvinnor med bronkiektasier, och cervikal lymfadenit hos småbarn.
- Behandlas med Klaritromycin/Azitromycin + Etambutol + Rifabutin under lång tid.
Klinisk pärla
Tenta-fokus
Komplementbristers klinik följer nivå i kaskaden: tidiga komponenter (C1, C2, C4) → immunkomplexsjukdom och Systemisk lupus erythematosus; C3 → svåra pyogena infektioner med kapselförsedda bakterier; terminala (C5–C9) och Properdin → Neisseria-infektioner. Kontrollera alltid vilken MAC frågan gäller.
Kopplingar
- Komplementsystemet — kaskaden MAC avslutar
- Neisseria meningitidis — den infektion terminal komplementbrist predisponerar för
- Paroxysmal nokturn hemoglobinuri — sjukdom av bristande MAC-reglering
- Eculizumab — läkemedel som blockerar MAC-bildning
- Mycobacterium avium — den andra betydelsen av förkortningen
- Opsonisering — komplementets andra huvudfunktion vid sidan av lys