Mannosreceptorn
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- En C-typ lektinreceptor (CD206, MRC1) på ytan av makrofager, dendritiska celler, lymfatiskt endotel och leversinusoidalt endotel.
- Tillhör det medfödda immunförsvarets mönsterigenkännande receptorer (PRR) och binder mannos, fukos och N-acetylglukosamin i terminal position på mikrobiella ytor.
- Utgör tillsammans med Toll-liknande receptorer, scavengerreceptorer och dektin-1 makrofagens repertoar för att känna igen PAMP.
Princip för igenkänning
- Däggdjursglykoproteiner avslutas normalt med sialinsyra och galaktos, medan mikrobiella glykaner exponerar mannos terminalt — receptorn utnyttjar denna skillnad för att skilja eget från icke-eget.
- Bindningen är kalciumberoende och receptorn har flera kolhydratigenkännande domäner som ger aviditet genom multivalent bindning.
- Efter bindning sker receptormedierad endocytos eller fagocytos med bildning av fagosom som fusionerar med lysosom.
Funktioner
- Fagocytos av mikroorganismer och därpå följande antigenpresentation på MHC klass II.
- Clearance av endogena glykoproteiner, bland annat lysosomala hydrolaser och tyreoglobulin.
- Bidrar till cytokinsvar och kan, beroende på ligand, ge både proinflammatoriska och antiinflammatoriska signaler (IL-10).
- Markör för M2-polariserade makrofager med vävnadsreparativ och antiinflammatorisk profil — används i flödescytometri som CD206.
Mikrober som binder mannosreceptorn
- Mycobacterium tuberculosis — lipoarabinomannan (ManLAM) binder receptorn och styr bakterien in i en väg som HÄMMAR fagosom-lysosomfusion; ett exempel på hur patogener kapar receptorn.
- Candida albicans — mannaner i cellväggen.
- Leishmania — lipofosfoglykan och gp63 vid upptag i makrofager, relevant vid kutan leishmaniasis.
- Pneumocystis jirovecii, Klebsiella pneumoniae och HIV (gp120) utnyttjar också receptorn.
Klinisk relevans
- Ett tydligt exempel på immunevasion: valet av ingångsreceptor avgör om mikroben dödas eller överlever intracellulärt.
- Löslig mannosreceptor (sCD206) studeras som biomarkör för makrofagaktivering vid sepsis, levercirros och inflammatorisk sjukdom.
- Mål för läkemedelsleverans och vaccinadjuvans — mannosylerade antigen tas effektivt upp av dendritiska celler.
- Besläktad men skild från mannosbindande lektin (MBL), som är ett lösligt plasmaprotein som aktiverar lektinvägen i komplementsystemet.
Klinisk pärla
Att en receptor tar upp en mikrob betyder inte att den dödar den. Mycobacterium tuberculosis binder aktivt mannosreceptorn just för att undvika fagosommognad — medan upptag via Fc-receptor efter opsonisering leder till effektiv avdödning.
Tenta-fokus
Blanda inte ihop mannosreceptorn (CD206, cellbunden PRR på makrofager) med mannosbindande lektin (MBL, lösligt plasmaprotein som startar komplementets lektinväg). Båda binder mannos, men på helt olika sätt.
Kopplingar
- Makrofag — cellen som uttrycker receptorn
- Mönsterigenkännande receptor — receptorfamiljen den tillhör
- Fagocytos — den process receptorn initierar
- Mycobacterium tuberculosis — patogen som utnyttjar receptorn för immunevasion
- Kutan leishmaniasis — infektion där receptorn medierar upptag i makrofager
- Mannosbindande lektin — löslig motsvarighet i komplementsystemet