IgA-brist

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Selektiv IgA-brist: serum-IgA <0,07 g/L med normala nivåer av IgG och IgM hos person över 4 års ålder, där andra orsaker uteslutits.
• Den vanligaste primära immunbristen — prevalens cirka 1 på 400–600 i Sverige och övriga Nordeuropa.

Etiologi och patogenes

• Defekt i den terminala differentieringen av B-celler till IgA-producerande plasmaceller — isotypswitch till IgA uteblir trots normalt antal B-celler.
• Genesen är i huvudsak okänd och multifaktoriell; associerad med HLA-A1-B8-DR3-haplotypen och med mutationer/varianter i TACI (TNFRSF13B).
• Kan vara sekundär till läkemedel: fenytoin, sulfasalazin, penicillamin, hydroxiklorokin.
• Delar genetisk bakgrund med CVID (common variable immunodeficiency) — enstaka patienter progredierar från IgA-brist till CVID över tid.

Klinisk bild

• Majoriteten är asymtomatiska och upptäcks av en slump — sekretoriskt IgM kompenserar ofta på slemhinnorna.
• Symtomatiska får återkommande luftvägsinfektioner (otit, sinuit, bronkit, pneumoni) med inkapslade bakterier: Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae.
• Giardia intestinalis — kronisk diarré, den klassiska gastrointestinala infektionen vid IgA-brist.
• Ökad förekomst av atopi (astma, allergisk rinit, eksem).
• Ökad förekomst av autoimmuna sjukdomar: celiaki, SLE, reumatoid artrit, autoimmun tyreoidit, ITP.
• Risk för anafylaktisk transfusionsreaktion: patienten kan bilda anti-IgA-antikroppar och reagera på IgA i donerat plasma.

Diagnostik

• Serum-IgA, IgG, IgM med subklasser; kontrollera IgG-subklasser eftersom kombinerad IgG2-brist ger sämre prognos.
• Funktionellt vaccinsvarstest: antikroppssvar efter polysackaridvaccin och proteinvaccin.
• Viktigt vid celiakidiagnostik: standardtestet är IgA-anti-transglutaminas — vid IgA-brist blir detta falskt negativt. Analysera därför alltid total-IgA samtidigt och använd IgG-baserade serologier vid brist.
• Uteslut sekundära orsaker (läkemedel, proteinförlust).

Handläggning

• Ingen specifik behandling; immunglobulinsubstitution ersätter inte IgA och ges bara vid samtidig IgG-subklassbrist med kliniskt signifikanta infektioner.
• Antibiotika vid infektioner, i vissa fall profylaktiskt vid frekventa luftvägsinfektioner.
• Vaccinera enligt program inklusive pneumokockvaccin och årlig influensavaccination.
• Vid transfusionsbehov: tvättade erytrocyter eller blodprodukter från IgA-defekta givare vid känd anti-IgA-antikropp.
• Uppföljning för att fånga utveckling till CVID och för autoimmun sjukdom.

Klinisk pärla

Negativ celiakiserologi hos ett barn med malabsorption och tillväxthämning ska alltid få dig att kontrollera total-IgA. IgA-brist är minst 10 gånger vanligare hos celiakipatienter än i normalbefolkningen, och därmed en klassisk källa till falskt negativa prover.

Tenta-fokus

Tre saker måste sitta: (1) vanligaste primära immunbristen, oftast asymtomatisk; (2) risk för anafylaxi vid transfusion pga anti-IgA-antikroppar; (3) falskt negativ IgA-baserad celiakiserologi.

Kopplingar

• IgA — den saknade isotypen
• Giardia intestinalis — karakteristisk infektion
• Celiaki — associerad sjukdom och diagnostisk fallgrop
• CVID — besläktad och allvarligare immunbrist
• Polysackaridvaccin — används för funktionell B-cellstestning