CD155
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- CD155, även kallat poliovirusreceptorn (PVR) eller nectin-liknande protein 5, är ett transmembranprotein i Immunglobulinsuperfamiljen.
- Fungerar både som cellulär receptor för Poliovirus och som en viktig ligand i NK-cellsreglering och Tumörimmunologi.
Struktur och uttryck
- Tre extracellulära Ig-liknande domäner (D1–D3); D1 binder poliovirus kapsidkanjon.
- Uttrycks på Epitelceller i tarmslemhinnan, Motorneuron, Dendritiska celler och uppregleras kraftigt på många Tumörceller.
- Fysiologiskt deltar CD155 i cell-cell-adhesion (nectin-familjen), cellmigration och epitelpolaritet.
Roll vid poliovirusinfektion
- Poliovirus binder CD155 → konformationsändring i kapsiden → uncoating och frisättning av (+)ssRNA i cytoplasman.
- Primär replikation sker i Tonsiller och Peyerska plack → Viremi → i ~1 % av fallen invasion av CNS och infektion av främre hornets Motorneuron i Ryggmärgen.
- Resultatet är asymmetrisk slapp pares utan sensorisk påverkan — Poliomyelit.
- CD155-uttrycket förklarar virusets vävnadstropism: möss saknar receptorn och är naturligt resistenta, vilket är grunden för transgena musmodeller.
Roll i immunologi och onkologi
- CD155 är ligand för DNAM-1 (CD226) — aktiverande receptor på NK-celler och T-celler.
- Samma molekyl binder även de inhibitoriska receptorerna TIGIT och CD96, med högre affinitet för TIGIT.
- Tumörer som överuttrycker CD155 kan därigenom dämpa NK- och T-cellssvar — TIGIT-blockad är ett aktivt fält inom Immunterapi.
- Onkolytisk poliovirusterapi (PVSRIPO) utnyttjar CD155-uttryck på Glioblastom.
Klinisk pärla
Vaccinassocierad paralytisk polio är den historiska nackdelen med oralt poliovaccin (Sabin) — därför används i Sverige inaktiverat vaccin (Salk), som ger IgG-medierat skydd mot viremi men sämre mukosal IgA och därför sämre stopp av smittspridning.
Tenta-fokus
Kom ihåg receptorparen: Poliovirus→CD155, Rhinovirus→ICAM-1, HIV→CD4+CCR5, Epstein-Barr-virus→CD21, SARS-CoV-2→ACE2, Mässlingvirus→CD46/SLAM.
Kopplingar
- Poliovirus — använder CD155 som receptor
- Poliomyelit — sjukdomen som följer av motorneuroninfektion
- TIGIT — inhibitorisk receptor för CD155
- DNAM-1 — aktiverande receptor för CD155
- NK-celler — reglering via CD155-axeln