Antigent skifte

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Plötslig, stor förändring av Influensavirus A där virusets Hemagglutinin och/eller Neuraminidas byts ut helt genom Reassortment av hela gensegment mellan två olika virusstammar.
• Sker endast hos influensa A, eftersom bara influensa A har ett brett djurreservoar (framför allt sjöfågel).

Varför är det viktigt / Mekanism

• Influensa A har ett segmenterat genom med 8 separata (−)ssRNA-segment. Om en cell samtidigt infekteras av två olika stammar kan segmenten blandas fritt när nya viruspartiklar packas.
• Grisen fungerar som blandningskärl (“mixing vessel”) eftersom den har både α2,3- (fågeltyp) och α2,6-bundna Sialinsyrareceptorer i luftvägarna och därför kan infekteras av både fågel- och humanstammar.
• Resultatet kan bli ett virus som befolkningen helt saknar immunitet mot men som ändå smittar effektivt mellan människor → pandemi.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Historiska pandemier: 1918 (H1N1, spanska sjukan), 1957 (H2N2), 1968 (H3N2), 2009 (H1N1pdm09, svininfluensan).
• Vid pandemi drabbas ofta yngre, tidigare friska hårdare än vid säsongsinfluensa, eftersom äldre kan ha korsimmunitet från stammar som cirkulerade i deras barndom.
• Fågelinfluensa H5N1 och H7N9 smittar idag människa från fågel men har begränsad människa-till-människa-spridning – övervakningens huvudfokus är att upptäcka om det ändras.

Tenta-fokus

Endast influensa A ger pandemier. Skälen är två: segmenterat genom (möjliggör reassortment) och brett djurreservoar (källa till helt nya HA/NA). Influensa B saknar väsentligt djurreservoar → bara drift, bara epidemier.

Klinisk pärla

Att receptorspecificiteten (α2,3 hos fågel i tarmepitel, α2,6 hos människa i övre luftvägar) är barriären förklarar varför fågelinfluensa hos människa ofta ger djup, svår pneumoni med hög mortalitet men dålig smittspridning – viruset binder helst nedre luftvägarnas α2,3-receptorer.

Kopplingar

Relaterat: Influensavirus, Antigen drift, Reassortment, Hemagglutinin, Neuraminidas, Sialinsyra, Zoonos, Pandemi