Antigen variation

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• En patogens förmåga att byta ut sina ytantigen under pågående infektion i samma värd, för att undkomma antikroppar som redan bildats.
• Skiljer sig från Antigen drift (som sker i populationen mellan epidemier) genom att det sker inuti en enskild patient, i realtid.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Vanliga mekanismer:
  • Genkonversion från tysta kassetter: Borrelias VlsE och Treponema pallidums TprK har en uttryckt lokus som kontinuerligt fylls på med segment från tysta arkivkopior → oändlig variation.
  • Fasvariation genom slippage: Neisseria gonorrhoeaes pilin och Opa-proteiner slås på och av av repetitiva DNA-sekvenser.
  • VSG-byte: Trypanosoma brucei uttrycker ett variant surface glycoprotein i taget ur ett arkiv på över 1000 gener → de vågformiga parasitemitopparna vid afrikansk sömnsjuka.
  • PfEMP1-byte: Plasmodium falciparum (var-gener) styr cytoadherens och undviker samtidigt antikroppar.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Förklarar varför man kan få gonorré om och om igen – ingen skyddande immunitet utvecklas, och därför finns inget vaccin.
• Förklarar varför Borrelia burgdorferi kan orsaka kronisk, disseminerad sjukdom trots kraftigt antikroppssvar.
• Förklarar varför Malaria hos barn kräver många genomgångna infektioner innan partiell immunitet uppnås.

Tenta-fokus

Antigen variation är en av de starkaste förklaringarna till varför vissa vaccin är så svåra att utveckla – HIV, gonorré, malaria och trypanosomiasis delar alla detta problem. Jämför med Mässling, som är antigent stabilt och därför har ett mycket effektivt livslångt vaccin.

Klinisk pärla

Notera skillnaden mellan tre begrepp: antigen variation (samma värd, under infektionen), Antigen drift (i populationen, punktmutationer), Antigent skifte (reassortment, helt nytt antigen, pandemi).

Kopplingar

Relaterat: Neisseria gonorrhoeae, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Plasmodium falciparum, Antigen drift, Antigent skifte, Immunflykt, Vaccin