Trypanosoma brucei gambiense

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Protozo (flagellat) som orsakar västafrikansk sömnsjuka (human afrikansk trypanosomiasis, HAT).
• Står för över 95 % av alla fall av sömnsjuka och ger ett kroniskt, långsamt förlopp över månader till år.
• Skiljs från T. b. rhodesiense (östafrikansk form) som ger ett akut, snabbt dödligt förlopp.

Mikrobiologi och smittväg

• Extracellulär parasit i blod, lymfa och senare likvor; trypomastigot form med undulerande membran och en flagell.
• Vektor: tsetsefluga (Glossina-arter), som både är vektor och biologisk mellanvärd.
• T. b. gambiense har människan som huvudreservoar (antroponos), medan T. b. rhodesiense är en zoonos med boskap och vilda djur som reservoar.
• Utbredning: Väst- och Centralafrika, framför allt Demokratiska republiken Kongo.
• Sällsynta smittvägar: kongenital, transfusion, laboratorieolycka.

Patogenes

• Antigen variation är parasitens kännetecken: ytan täcks av ett tätt lager av variant surface glycoprotein (VSG). Genom att växla mellan över tusen VSG-gener undkommer parasiten antikroppssvaret.
• Detta ger vågformig parasitemi och febertoppar samt förklarar varför det inte finns något vaccin.
• Kronisk immunaktivering ger polyklonal B-cellsaktivering med kraftigt förhöjt IgM.
• I stadium 2 passerar parasiten blod-hjärnbarriären och orsakar meningoencefalit med perivaskulära infiltrat och störd dygnsrytm (rubbad melatonin- och sömnreglering).

Symtom

• Trypanosomchanker: lokal indurerad, öm hudlesion vid bettet — ovanligare vid gambiense än vid rhodesiense.
• Stadium 1 (hemolymfatiskt): intermittent Feber, huvudvärk, ledvärk, klåda, viktnedgång.
  • Winterbottoms tecken: förstorade lymfkörtlar i bakre halstriangeln — klassiskt för gambiense.
• Stadium 2 (meningoencefalitiskt): personlighetsförändring, dagsömnighet med nattlig insomni (omkastad dygnsrytm), tremor, ataxi, koordinationsstörning, kramper.
• Obehandlad progredierar sjukdomen till koma, kakexi och död.

Diagnostik

• Screening med CATT (card agglutination test for trypanosomiasis) eller snabbtest i endemiska områden.
• Påvisande av parasiten: mikroskopi av lymfkörtelaspirat, tjock droppe, buffy coat eller koncentrationstekniker.
• Lumbalpunktion är obligatorisk för stadieindelning: stadium 2 föreligger vid >5 vita blodkroppar/µl i likvor eller påvisad trypanosom i likvor.
• Stadieindelningen styr behandlingsvalet — därför måste LP alltid utföras.

Behandling

• Stadium 1: pentamidin intramuskulärt i 7 dagar.
• Stadium 2: tidigare melarsoprol (arsenikbaserat, ger reaktiv encefalopati med 5–10 % mortalitet) — nu i huvudsak ersatt.
  • NECT (nifurtimox-eflornitin kombinationsterapi) är etablerad standard.
  • Fexinidazol peroralt är ett stort framsteg: kan ges i hemmet och täcker båda stadierna vid gambiense.
• Vektorkontroll med fällor och aktiv fallsökning har minskat incidensen dramatiskt; WHO siktar på eliminering.

Klinisk pärla

Utför alltid lumbalpunktion före behandlingsstart. Att behandla en patient i stadium 2 med enbart pentamidin (som inte passerar blod-hjärnbarriären) leder till skenbar förbättring följt av obönhörlig CNS-progression.

Tenta-fokus

Antigen variation via VSG är svaret på varför det inte finns vaccin och varför febern kommer i vågor. Kunna särskilja gambiense (Västafrika, kronisk, människa som reservoar, Winterbottoms tecken) från rhodesiense (Östafrika, akut, zoonos, tidig myokardit).

Kopplingar

• Antigen variation — parasitens centrala immunevasionsmekanism
• Feber — vågformig på grund av antigenskiften
• Meningit — stadium 2 är en meningoencefalit
• Zoonos — gäller rhodesiense men inte gambiense
• Malaria — annan vektorburen protozoinfektion att differentiera mot