NECT
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Kombinationsbehandling — Nifurtimox-Eflornithine Combination Therapy |
| Indikation | Afrikansk trypanosomiasis stadium 2, T. b. gambiense |
| Innehåll | Eflornitin i.v. + Nifurtimox p.o. |
| Behandlingstid | 7 dagar (i.v.) + 10 dagar (p.o.) |
| Status | WHO Essential Medicines, ersatte Melarsoprol |
Vad är det?
- Nifurtimox-Eflornithine Combination Therapy — standardbehandling sedan 2009 för sena (CNS-)stadiet av västafrikansk Sömnsjuka orsakad av Trypanosoma brucei gambiense.
- Utvecklad av DNDi och WHO för att ersätta det arsenikbaserade Melarsoprol, som gav reaktiv encefalopati med 5–10 % mortalitet.
- Gäller endast gambiense; rhodesiense-formen svarar inte på Eflornitin (högre ornitindekarboxylas-omsättning) och behandlas fortfarande med Melarsoprol.
Verkningsmekanism
| Komponent | Mekanism | Administration |
|---|---|---|
| Eflornitin (DFMO) | Irreversibel suicidhämmare av ornitindekarboxylas → polyaminbrist (putrescin, spermidin) → ingen trypanotion → parasiten dör | 400 mg/kg/dygn i.v., fördelat på 2 doser, i 7 dagar |
| Nifurtimox | Nitrofuran som bioaktiveras av parasitens nitroreduktas → fria syreradikaler; trypanosomen saknar Katalas och adekvat glutationförsvar | 15 mg/kg/dygn p.o., 3 doser, i 10 dagar |
- Synergin gör att Eflornitin kan ges i halverat antal infusioner (2 istället för 4 per dygn) och under 7 istället för 14 dagar — avgörande i resursfattig miljö.
- Eflornitin passerar Blod-hjärnbarriären, vilket krävs för stadium 2.
Stadieindelning av sömnsjuka
| Stadium 1 (hemolymfatiskt) | Stadium 2 (meningoencefalitiskt) | |
|---|---|---|
| Klinik | Feber, Lymfadenopati (Winterbottoms tecken), chanker | Sömnrytmstörning, tremor, ataxi, psykisk förändring, koma |
| Likvor | < 5 celler/µL, inga trypanosomer | > 5 celler/µL och/eller trypanosomer i likvor |
| Behandling gambiense | Pentamidin | NECT eller Fexinidazol |
| Behandling rhodesiense | Suramin | Melarsoprol |
Utförande
- Lumbalpunktion krävs för stadieindelning före behandlingsval.
- Eflornitin späds och ges som långsam infusion över 2 timmar × 2 dagligen — kräver inneliggande vård och fungerande venväg.
- Nifurtimox ges i anslutning till måltid för att minska GI-biverkningar.
- Uppföljning med likvorkontroll efter 6, 12, 18 och 24 månader för att upptäcka recidiv.
Biverkningar
- Eflornitin: reversibel benmärgssuppression (Anemi, Leukopeni, Trombocytopeni), Kramper, diarré, infektion vid infartsstället.
- Nifurtimox: illamående, kräkningar, buksmärta, viktnedgång, Polyneuropati, yrsel, psykiska symtom.
- Kombinationen har ändå lägre mortalitet (< 1 %) än Melarsoprol och betydligt bättre säkerhetsprofil.
Plats i terapin idag
- Fexinidazol (peroralt, 10 dagar) godkändes 2018 och är nu förstahandsval vid gambiense-sjukdom när likvorcellantalet är < 100/µL och patienten kan svälja.
- NECT kvarstår vid svår stadium 2-sjukdom, högt likvorcellantal, behandlingssvikt eller när peroral behandling inte är möjlig.
Klinisk pärla
Eflornitin kallas historiskt “the resurrection drug” — patienter i djup medvetandesänkning kan vakna inom dagar. Samma substans säljs i västvärlden som ansiktskräm mot hirsutism (Vaniqa), vilket blev ett välkänt exempel på snedfördelningen i global läkemedelstillgång.
Tenta-fokus
NECT gäller bara Trypanosoma brucei gambiense stadium 2. Stadieindelning kräver lumbalpunktion. Kom ihåg mekanismerna: Eflornitin hämmar ornitindekarboxylas (polyaminsyntes), Nifurtimox bildar fria radikaler. Rhodesiense stadium 2 = Melarsoprol.
Kopplingar
- Afrikansk trypanosomiasis — indikationen, sprids av Tsetsefluga
- Trypanosoma brucei gambiense — det parasitiska agens NECT riktas mot
- Eflornitin — ornitindekarboxylashämmare, passerar blod-hjärnbarriären
- Nifurtimox — nitrofuran, används även vid Chagas sjukdom
- Melarsoprol — arsenikpreparat som NECT ersatte
- Fexinidazol — modernt peroralt alternativ
- Blod-hjärnbarriären — avgör vilka preparat som fungerar i stadium 2