Suramin
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Polysulfonerad naftylurea, antiparasitärt medel |
| Huvudindikation | Hemolymfatiskt stadium av Afrikansk trypanosomiasis (T. b. rhodesiense) |
| Administration | Endast intravenöst — tas ej upp oralt |
| Halveringstid | 44–54 dygn, > 99 % proteinbundet |
| Nyckelbiverkan | Nefrotoxicitet, perifer neuropati, anafylaktoid reaktion |
| Kritisk fallgrop | Passerar inte blod-hjärnbarriären |
Vad är det?
- Ett av världens äldsta ännu använda läkemedel — utvecklat 1916 ur trypanblått-färgämnen.
- Kraftigt negativt laddad molekyl med sex sulfonatgrupper → binder starkt till plasmaproteiner och penetrerar inte CNS.
- Därför verksamt endast i stadium 1 (blod och lymfa), inte vid CNS-engagemang.
Verkningsmekanism
- Hämmar flera trypanosomenzymer, framför allt de glykolytiska enzymerna i glykosomen (glycerol-3-fosfatdehydrogenas, hexokinas).
- Trypanosomer i blodbanan saknar fungerande Citronsyracykeln och är helt beroende av Glykolys — blockad ger snabb energikollaps.
- Selektiviteten beror på receptormedierad endocytos av suramin-proteinkomplex via parasitens ytprotein ISG75.
- Hämmar även reverst transkriptas, tillväxtfaktorreceptorer och P2X-receptorer — därav prövning inom onkologi och neurologi.
Indikationer
| Situation | Val |
|---|---|
| Stadium 1, T. b. rhodesiense | Suramin — förstahandsval |
| Stadium 1, T. b. gambiense | Pentamidin |
| Stadium 2 (CNS), gambiense | Fexinidazol eller NECT (nifurtimox + eflornitin) |
| Stadium 2, rhodesiense | Melarsoprol |
| Onkocerkos | Historiskt makrofilaricid, övergivet pga toxicitet |
Dosering och administrering
- Testdos 4–5 mg/kg i.v. dag 1 för att fånga överkänslighet.
- Därefter 20 mg/kg (max 1 g) i.v. dag 3, 10, 17, 24 och 31.
- Ges långsamt som 10-procentig lösning under övervakning.
- Urinsticka före varje dos — proteinuri är tidigaste tecknet på njurskada.
Biverkningar
- Akut: illamående, kräkning, urtikaria, kollaps eller anafylaktoid reaktion (därav testdosen).
- Njure: albuminuri, cylindrar, i värsta fall akut njursvikt. Måttlig proteinuri accepteras; cylindrar eller hematuri kräver avbrott.
- Neurologiskt: parestesier, perifer neuropati, hyperestesi i handflator och fotsulor.
- Feber, exfoliativ dermatit, agranulocytos, hemolytisk anemi (sällsynta).
- Binjurebarkspåverkan vid långtidsbruk.
Kontraindikationer och fallgropar
- Samtidig Onkocerkos — massiv mikrofilariedöd kan ge svåra reaktioner; ge Ivermektin först.
- Uttalad njur- eller leversvikt.
- Ge alltid efter att CNS-engagemang uteslutits med Lumbalpunktion.
Klinisk pärla
Vid misstänkt afrikansk sömnsjuka måste alltid lumbalpunktion göras för stadieindelning: > 5 vita/µL eller påvisade trypanosomer i likvor = stadium 2. Att ge suramin till en stadium 2-patient rensar blodet men lämnar parasiterna i CNS — sjukdomen fortskrider obehandlad till död.
Tenta-fokus
Kunna kopplingen suramin = stadium 1, rhodesiense; Pentamidin = stadium 1, gambiense; Melarsoprol / Fexinidazol = stadium 2. Att suramin inte passerar blod-hjärnbarriären beror på dess kraftiga negativa laddning och proteinbindning — det förklarar hela begränsningen.
Kopplingar
- Afrikansk trypanosomiasis — huvudindikation
- Trypanosoma brucei — målorganismen
- Pentamidin — alternativ vid gambiense
- Melarsoprol — stadium 2-behandling
- Glykolys — angripen metabol väg
- Tsetsefluga — vektor