Eflornitin

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Irreversibel (suicid-)hämmare av Ornitindekarboxylas (ODC)
Indikationer	Sen (meningoencefalitisk) fas av västafrikansk Afrikansk trypanosomiasis; topikalt vid Hirsutism
Verkningssätt	Blockerar syntesen av Polyaminer (putrescin, spermidin) → hämmad celldelning
Administrering	100 mg/kg iv var 6:e timme i 14 dygn, eller kräm 11,5 % × 2
Nyckelfynd	Kallas “the resurrection drug” — väcker komatösa patienter

Vad är det?

• Eflornitin (difluorometylornitin, DFMO) utvecklades som cytostatikum men visade sig i stället vara verksamt mot Trypanosoma brucei gambiense.
• Det är ett av få läkemedel som når terapeutiska koncentrationer i Cerebrospinalvätska vid trypanosomiasis och därmed kan behandla sena fasen.
• Har dessutom en topikal indikation vid oönskad ansiktsbehåring hos kvinnor.

Verkningsmekanism

• Substratanalog till ornitin som binder kovalent och irreversibelt till ornitindekarboxylas — enzymet som omvandlar ornitin till putrescin.
• Polyaminerna putrescin, spermidin och spermin krävs för DNA-stabilisering, celldelning och för syntesen av trypanotion — parasitens motsvarighet till Glutation och dess enda skydd mot oxidativ stress.
• Selektiviteten beror på att parasitens ODC har mycket långsam omsättning (lång halveringstid), medan människans ODC omsätts på minuter och snabbt ersätts av nysyntetiserat enzym.
• Effekten är trypanostatisk, inte trypanocid — ett fungerande immunförsvar krävs för utläkning.

Indikationer och dosering

Indikation	Regim
T. b. gambiense, stadium 2 (monoterapi)	100 mg/kg iv var 6:e timme i 14 dygn
NECT (nifurtimox-eflornitin combination therapy)	Eflornitin 200 mg/kg iv × 2 i 7 dygn + Nifurtimox po × 3 i 10 dygn — WHO:s förstahandsval
Hirsutism i ansiktet	Kräm 11,5 % tunt lager × 2 dagligen; effekt syns efter 6–8 veckor

• Verkningslöst mot T. b. rhodesiense (östafrikansk form) — där används melarsoprol eller numera fexinidazol.

Biverkningar

• Benmärgsdepression: Anemi, Leukopeni, Trombocytopeni — dosberoende och reversibel.
• Kramper (ca 7 %), yrsel, huvudvärk, hörselnedsättning vid långtidsbruk.
• Gastrointestinala: diarré, illamående, kräkning.
• Alopeci; topikalt: sveda, akneliknande utslag, follikulit.
• Kräver täta blodstatuskontroller under den intravenösa behandlingen.

Praktiska begränsningar

• Behandlingen är personal- och resurskrävande: 56 infusioner under 14 dygn i låginkomstmiljö — NECT halverar antalet infusioner.
• Kort halveringstid (~3 timmar) och dålig peroral biotillgänglighet.
• Ersätts alltmer av fexinidazol, ett peroralt medel som verkar mot båda stadierna.

Klinisk pärla

Smeknamnet “resurrection drug” kommer av att patienter i djup Koma av gambiense-trypanosomiasis kan vakna inom dagar efter insatt eflornitin — en av de mest dramatiska behandlingseffekterna i tropikmedicinen.

Tenta-fokus

Kom ihåg artspecificiteten: eflornitin fungerar bara mot T. b. gambiense, inte mot rhodesiense. Mekanismen (ODC-hämning → polyaminbrist → utebliven trypanotionsyntes) är den klassiska frågan om selektiv toxicitet.

Kopplingar

• Afrikansk trypanosomiasis — huvudindikationen
• Ornitindekarboxylas — måltavlan
• Polyaminer — de produkter som uteblir
• Nifurtimox — kombinationspartner i NECT
• Hirsutism — den dermatologiska indikationen