CuraKI

Nifurtimox

Nifurtimox

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

Verkningsmekanism

  • Prodrug som aktiveras intracellulärt av parasitens typ I-nitroreduktas (NTR).
  • Reduktionen genererar reaktiva nitroradikaler och öppenkedjiga nitrilmetaboliter → Oxidativ stress och kovalent skada på parasitens DNA, proteiner och lipider.
  • Trypanosomer är särskilt känsliga eftersom de saknar katalas och glutationreduktas och istället är beroende av det ovanliga trypanotion-systemet för att hantera fria radikaler.
  • Samma radikalbildning i värdcellerna förklarar en stor del av biverkningsprofilen.

Indikationer

  • Akut Chagas sjukdom — hög utläkningsgrad, över 80 procent.
  • Kongenital Chagas hos spädbarn — nästan alltid botbar om behandling ges tidigt.
  • Reaktivering vid immunsuppression, till exempel HIV eller efter transplantation.
  • Kronisk Chagas hos barn och unga vuxna; nyttan vid etablerad kardiomyopati är begränsad.
  • NECT-regimen (Nifurtimox-Eflornithine Combination Therapy) vid andra stadiet av afrikansk sömnsjuka orsakad av Trypanosoma brucei gambiense.

Dosering

  • Vuxna: cirka 8–10 mg/kg/dygn fördelat på 3–4 doser i 60–90 dagar.
  • Barn tolererar högre doser per kilo (upp till 15 mg/kg/dygn) och har färre biverkningar.
  • Tas med föda för att minska gastrointestinala besvär.

Biverkningar

  • Mycket vanliga och dosbegränsande — upp till 40 procent avbryter eller dosreducerar.
  • Gastrointestinalt: anorexi, illamående, kräkningar och betydande viktnedgång.
  • Neurologiskt: yrsel, huvudvärk, sömnstörning, irritabilitet, polyneuropati vid långtidsbehandling, i sällsynta fall Kramper.
  • Hudutslag, feber.
  • Kontraindicerat vid graviditet och vid svår lever- eller Njursvikt.
  • Alkohol förstärker biverkningarna påtagligt.

Jämförelse med benznidazol

  • Benznidazol är oftast förstahandsval i Latinamerika på grund av bättre tolerabilitet och kortare kur (60 dagar).
  • Nifurtimox används vid intolerans mot benznidazol eller vid behandlingssvikt.
  • Båda kräver lång behandlingstid och tät uppföljning.

Klinisk pärla

Behandlingseffekten vid Chagas är starkt tidsberoende: ju tidigare i sjukdomsförloppet, desto högre botandel. Ett barn med kongenital infektion kan botas nästan alltid, medan en vuxen med etablerad kardiomyopati sällan får hjärtat bättre.

Tenta-fokus

Kom ihåg parasitens sårbarhet: Trypanosoma cruzi saknar katalas och glutationreduktas, vilket är själva grunden för att nitroprodrugs som nifurtimox och Benznidazol fungerar selektivt.

Kopplingar

Graph View

Backlinks