Benznidazol

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Benznidazol är ett Nitroimidazol-derivat och förstahandsmedel mot Chagas sjukdom (Amerikansk trypanosomiasis).
• Verkar mot Trypanosoma cruzi, parasiten som överförs av Vägglusliknande skinnbaggar i släktet Triatoma.
• Det andra registrerade alternativet är Nifurtimox.

Verkningsmekanism

• Är en Prodrug som aktiveras av parasitens Nitroreduktas (typ I nitroreduktas, NTR).
• Reduktionen genererar reaktiva elektrofila metaboliter och Fria radikaler som binder kovalent till parasitens DNA, Protein och lipider.
• Trypanosoma cruzi saknar effektivt Glutation-baserat försvar (använder i stället Trypanotion), vilket ger selektiv toxicitet.

Indikationer

• Akut Chagas sjukdom — hög bot, upp till 80–90 %.
• Kongenital Chagas sjukdom hos spädbarn — mycket god effekt, nära 100 % bot om behandling ges tidigt.
• Kronisk indeterminat fas hos barn och vuxna under 50 år.
• Reaktivering vid Immunsuppression, t.ex. HIV eller efter Organtransplantation.
• Effekten är begränsad vid etablerad Chagaskardiomyopati — hindrar inte säkert progress (BENEFIT-studien).

Dosering

• Vuxna: 5–7 mg/kg/dygn peroralt fördelat på 2 doser i 60 dagar.
• Barn: 5–10 mg/kg/dygn, ofta bättre tolerans än vuxna.
• Tas med mat; behandlingen är lång och kräver regelbunden uppföljning.

Biverkningar

• Hudutslag — vanligast, upp till 30 %; kan progrediera till Stevens-Johnsons syndrom.
• Perifer neuropati — dosberoende och sen biverkning, indikation för utsättning.
• Benmärgshämning med Neutropeni och Trombocytopeni.
• Gastrointestinala besvär, Viktnedgång, Anorexi.
• Kontroll av Blodstatus och leverprover under behandling.

Kontraindikationer och interaktioner

• Graviditet (särskilt första trimestern) och Amning.
• Svår Leversvikt eller Njursvikt.
• Alkohol bör undvikas — disulfiramliknande reaktion är beskriven.

Resistens

• Naturlig variation i känslighet mellan Trypanosoma cruzi-stammar (DTU I–VI).
• Resistens kopplas bland annat till förlust av funktion i Nitroreduktas-genen.

Klinisk pärla

Ju tidigare behandling desto bättre effekt. En nyfödd till en seropositiv mor ska screenas och behandlas omedelbart vid positivt fynd — kongenital Chagas är i praktiken botbar, medan kronisk hjärtsjukdom hos 50-åringen inte är det.

Tenta-fokus

Kunna att benznidazol är Förstahandsmedel vid Chagas sjukdom, att det är en Prodrug aktiverad av parasitens nitroreduktas, och att den vanligaste biverkan är Hudutslag medan den behandlingsavbrytande är Perifer neuropati.

Kopplingar

• Chagas sjukdom — indikationen
• Trypanosoma cruzi — målparasiten
• Nifurtimox — alternativt medel med samma princip
• Triatoma — vektorn (kissing bug)
• Chagaskardiomyopati — sen komplikation som behandlingen inte säkert hindrar